196362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonamido-indanil származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
21 196 3(i 2 22 17. példa 4-[2-p-Klór-benzolszulfonamido-indanil-(5)]--4-oxo-vajsav 38,5 g (0,289 mól) vízmentes alumínium-kloridot és 12,4 g (0,124 mól) borostyánkősav-anhidridet 250 ml etilén-dikloridban szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz erélyes keverés közben 25,4 g (0,082 mól) 2-p-klór-benzol-szulfonamido-indánt adunk. Ekkor tiszta oldat képződik. Az oldathoz 3 óra múlva jeget és sósavat adunk, és a reakcióterméket izoláljuk a szerves fázisból. A terméket jégecetből átkristályosítjuk. Kitermelés: 13,8 g (41 %). Olvadáspontja: 148-150 °C. Elemi összetétel a C19H18CIN05S (407,87) képletre: Számított: C 55,95, H 4,45, N 3,43, Cl 8,69 S 7,86 %. Talált: C 55,91, H 4,37, N 3,51, Cl 8,90, S 7,79 %. 1 8. példa 4-[2-o-Toluolszulfoiiamido-indanil-(5)]4-oxo-vajsav A cím szerinti vegyületet a 17. példa szerint állítjuk elő 2-(o-to!uolszuIfonamido)-indánból és borostyánkősavanhidridből. Kitermelés: 40 %. Olvadáspontja: 110-112 °C (ciklohexán/etil-acetát keverékéből). Elemi összetétel a C20H21NO5S (387,46) képletre: Számított: C 62,00, H 5,46, N 3,62, S 8,28 %. Talált: C 62,17, H5,61, N 3,53, S8,41%. 19. példa 4-[2-o-Toluolszulfonamido-indanil-(5)}--4-oxo-vajsav-mctiI-észter 42,7 g (0,1 mól) 4-[2-o-toluolszulfonamido-indanil(5)]-4-oxo-vajsavhoz 100 ml metanolban —45 °C-on 17,9 g (0,15 mól) szulfinil-kloridot adunk. Az elegyet néhány órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, vákuumban bepároljuk, és a maradékot kovasavgélen, ciklohexán/etil-acetát 1:1 arányú keverékével kromatografáljuk. A 0,6 Rf-értékű frakciókat (Kieselgel- Polygram lemezek, ciklohexán/etil-acetát = 1:1) egyesítjük és bepároljuk. A reakcióterméket mint olajat kapjuk. Kitermelés: 23 g (57 %). Elemi összetétel a C2iH23NOsS (401,48) képletre: Számított: N 3,49, S7,99%. Talált: N 3,31, S 7,93 %. IR-spektrum (metilén-dikloridban): 3370 (NH), 1735 (észter-CO), 1675 (keton-CO), 1160 + 1330 (S02) cm“'. 20. példa 4-[2-Benzolszulfonamido-indanil-(5)]-4-oxo-vajsav A cím szerinti vegyületet a 17. példa szerint állítjuk elő 2-benzolszulfonamido-indánból és borostyánkősav-anhidridből. Kitermelés: 38 %. Olvadáspontja: 131-134 °C (diizopropil-éterbői). Elemi összetétel a C)9H19NOsS (373,43) képletre: Számított: C 61,11, H5,13, N 3,75, S 8,59 %. Talált: C 61,20, H 5,37, N 3,76, S 8,81 %. 21. példa 6-[2-p-Fluor-benzolszulfonamido-indanil-(5)J-4,5-dihidro-piridazin-3(2H)-on 2,9 g (12,6 mmó!) ó-(2-nmino-indanil-(5)J-4,5-di!tidro-piridazin-3(2H)-ont 30 ml dioxán és !0 ml accton keverékében feloldunk, és az oldathoz ! ,42 g (14 mmó!) trietil-amint és 2,8 g p-fluor-benzolszulfonsav-kloridot adunk. Két óra múlva a reakcióelegyet bepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, a reakcióterméket leszívatjuk és jégecetből átkristályosítjuk. Kitermelés: 72 %. Olvadáspontja: 209-211 °C. Elemi összetétel a C19H,eFN303S (387,43) képletre: Számított: C 58,90, H 4,68, N 10,85, S8,28%. Talált: C 58,76, H4,71, N 10,72, S 8,59 %. 22. példa 6-[2-p-Toluoiszulfonamido-indanil-(5)j-4,5-dihidropiridazin-3(2H)-on A cím szerinti vegyületet a 21. példa szerint állítjuk elő 6 - (2 - amino - indnnil - (5)] - 4,5 - dihidropiridazin - -3(2H)-onból és p-toluolszulfonsav-kloridból. Kitermelés: 90 %. Olvadáspontja: 185-187 °C (n-propanolból). Elemi összetétel a C20H2tN3O3S (383,47) képletre: Számított: C 62,64, H 5,52, N 10,96, S 8,36 %. Talált: C 62,70, H 5,64, N 10,92, S 8,31 %. 23. példa 6-[2-Bcnzolszulfonamido-indani!-(5)]-4,5-dihidropiridazin-3(2H)-on 3,0 g (8 mmól) 4-[2-benzo!szulforiamido-indanil-5)]-4-oxo-vajsavat és 0,53 g (10,4 mmól) 99 %-os hidrazin-hidrátot 12 ml jégccctben 3 órán át fonalunk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, nátrium-karbcnát-oldatta! semíege! i 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
