196354. lajstromszámú szabadalom • Eljárás protozoa-ellenes hatású vegyületek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
17 1% 354 18 B) ln vivo aktivitás Theileria annulata parazitával szemben 115—140 kg testsúlyú, nőstény Jersey borjúkat megfertőztünk Theileria annulata Hissar törzzsel, oly módon, hogy beoltottuk az állatokat az említett törzzsel fertőzött, homogenizált kullancsokból (Hyalomma anatolicum anatolicum) előállított, 0,8 ml térfogatú készítménnyel. 12 nappal a fertőzés után a 2-[transz- (4 - tercier - butil - ciklohexil) - metil] - 3 - hidroxi -1,4- -naftokinont tartalmazó injekciós készítményt — mint amilyent például a 12. példa ismertet — fecskendeztünk be az állatok nyakizmába. A vcgyülcttcl kezelt állatcsoportok és a kontroll csoport gyógyulását az 5. táblázatban feltüntetett adatokkal szemléltetjük. 5. táblázat 2-[transz-(4-tercier-butil-ciklohexil)-metil]-3-Paraméter -hidroxi-1,4-naftokinon Kontroll 5 2,5 1,25 mg/kg A lázas állapot kialakulásáig eltelt napok 10 11 12 11 A lázas állapot fennállása a 12. napon végzett kezelés után, naplókban 0 0 0 4 C) In vivo aktivitás Theileria parva parazitával szemben A 2 - [transz - (4 - tercier - butil - ciklohexil) - metil] - 3 - -hidroxi-l,4-naftokinon hatékonyságát in vivo mutattuk ki a Theileria parva parazitával szemben, és összehasonlítottuk a teileriózisellenes hatású ismert 2-hidroxi-3-ciklohexiI-l,4-naftokinonnal. Tisztavérű, fiatal fríz marhákat - súlyuk 180-250 kg volt, és szerológiai szempontból negatívok voltak a Theileria parva antitestekre - megfertőztünk stabilizált Theileria parva (stabilate 147) 1,0 ml mennyiségének szubkután befecskendezésével. A jelentősebb lázas állapot harmadik napján az állatok két csoportjának intramuszkulárisan befecskendeztünk 2-[transz-(4-tercier - butil - ciklohexil) - metil] - 3 - hidroxi -1,4 - naftoki - nont (ugyanolyan befecskendezhető készítmény formájában, mint fenti B) pontban), illetve 2-hidroxi-3- ciklohexil-1,4-naftokinont (hasonló befecskendezhető készítményben). A különböző csoportok gyógyulását kontrollként használt állatok gyógyulásával hasonlítottuk össze, amint az a 6. táblázatban látható. 12. példa Toxicitás Az (I) általános képletű vegyületek akut orális toxici fását a szokásos módszerekkel határoztuk meg patkányokon. Az alábbi LDs0-értékeket kaptuk: Az (I) általános képletben LDso R = metilcsoport, n = ü >1000 mg/kg testtömeg R = etilcsoport, n = 0 2000 mg/kg testtömeg 13. példa Gyógyászati készítmények előállítása „Ráöntéses” készítmény Marhákhoz használható, „ráöntéses” készítményt állíthatunk elő az alábbi komponensek összekeverésével: (I) általános képletű vcgyület 4 tömegrész dimetilszulfoxid 10 tömegrész ricinusolaj 100 tömegrész összmennyiségig Vizes szuszpenzió Vizes szuszpenziót állíthatunk elő az alábbi komponensekből: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 6. táblázat Paraméter Kontroli 2-Hidroxi-3-ciklohexil-1,4--naftokinon (1) általános képletű vegyület, R = metil Dózis 20 mg/kg 5 mg/kg Állatok száma a csoportban 5 5 5 A 28. napon életben lévő állatok száma A kezeléstől eltelt napok száma 0 5 5 a gyógyulásig az elpusztulásig 9,2 + 1,46 7,4 ±1,47 3,0±0,45 Teileriózis súlyossága 5 SF 4 MR 1 IR Ó MK M — enyhe, I = közepes, S = súlyos, R = gyógyulás, F = végzetes 10
