196315. lajstromszámú szabadalom • A tüdő kóros elváltozásainak kimutatására alkalmas diagnosztikumok és eljárás azok előállítására
5 196 315 6 A talál many szerinti diagnosztikumok legfőbb előnyei a kővetkezők: 1. A jelző izotóp nagy stabilitással köthető a szilárd hordozóhoz, ennek következtében a jclvcszteség elhanyagolható. 2. A ventilációs vizsgálatokhoz használt latex partikulák monodiszperzitásának következtében csak a vizsgálni kívánt terület pontos leképezése válik lehetővé. 3. A nagy kötési stabilitás következtében kis szárazanyagtartalmú, nagy specifikus aktivitású készítmények állíthatók elő. 4. Lehetővé válik a tracheo-bronchiális és alveoláris légző-traktus együttes vizsgálata. 5. Számos olyan területen alkalmazhatók, ahol a tüdő légcseréjével (ventiláció) és öntisztuló képességével (clearance) kapcsolatos kutatások, vizsgálatok válnak szükségessé. 6. Nem toxikusak (patkányon, nyúlon, kutyán). A találmányt — az oltalmi kör korlátozása nélkül — az alábbi példákkal szemléltetjük: 1. példa A 8-hidroxi-kinolin funkciós csoporttal módosított, sterilizált szilikagél partikula (5 gin) 51 Cr-izotóppal történő jelzését úgy végeztük, hogy 7400 kBq hordozómentes 51 CrClj -ot (1ZINTA, Budapest, specifikus aktivitás 2000 GBq/g) adtunk 10 ml steril fiziológiás konyhasó-oldatban szuszpendált 2 mg partikulához, a 8-as pH értéket 0,1 M-os NaOH-dal állítottuk be. A szuszpenziót szobahőmérsékleten 5 percig rázogattuk, majd 150-200 g-vcl, 5 percig centrifugáltuk. Az ülepített partikulákat 1 ml steril fiziológiás konyhasó-oldatban szuszpendáltuk és meghatároztuk a radioaktivitását. A 51 Cr beépülése 92 %-os volt, mai 3404 kBq/mg fajlagos aktivitást jelentett. Ebben a formában a készítmény felhasználásra kész. . 2. példa A 8-hidroxi-kinolin funkciós csoporttal módosított, sterilizált szilikagél (5 gin) vagy latex (0,25 gun) partikulák "'»Tc-izotóppal történő jelzését úgy végeztük, hogy bármelyik partikulából 2-2 mg-ot, 10 ml steril fiziológiás konyhasóoldatban szuszpendáltunk. A szuszpenzióhoz 1 ml 0,1 M-os HCI-ban oldott, 1 mg-nyi sztannokloriddal redukált, 370 MBq 99mTc-t adtunk (pH =4—6). 5 percnyi rázogatás után a makropartikulákat 150-200 g-vel, a mikropartikulákat 300-400 g-vel 5 percig centrifugáltuk, majd meghatároztuk a felülúszó és az üledék radioaktivitását. Az utóbbi átlagosan 98 ± 1,6 %-nak adódott. Az ülepített partikulákat 1 ml steril fiziológiás konyhasóoldatban szuszpendáltuk és felhasználtuk. 3. példa A 8-hidroxi-kinolin funkciós csoporttal módosított szilikagél (5 pm) vagy latex (0,25 pm) partikulák 113m in izotóppal történő jelzését úgy végeztük, hogy a partikulákat (2-2 mg) 2 ml steril fiziológiás konyhasóoldatban szuszpendáltuk (pH = 4—6), majd rázogatás közben 0,5 ml térfogatú, 0,05 M-os HCl-dal frissül cluált 370 MBq aktivitású 'l3'"In-ot adtunk hozzá (pH = 4-6). 5 perc múlva a szuszpenziót centrifugáltuk (makropartikula 150—200 g-vel, mikrof artikula 300-400 g-vel, 5 percig) és meghatároztuk a kötött és szabad 113mln mennyiségét. A kötött aktivitás mind a makro-, mind a mikropartikula esetében 95 %-ná! nagyobb volt. A partikulákat 1 ml neutrális 0,9 %-os steril konyhasó-oldatban vettük fel. Humán gyógyászatban történő felhasználás esetén i élszerűnek tartjuk a partikulák izotópos jelzése előtt ; zok sterilizálását (100 °C-on 30—60 percig), valamint steril edényzet, pirogén mentes szuszpendáló nldatok használatát. Az izotópos jelzés után a kötött radioaktivitás ellenőrzése Gamma gyártmányú NK 350 típusú számlálókészülékkel történhet. 5 %-ot meghaladó szabad 1 Cr, "mTc, 113min esetén második mosás — centrifugál ás javasolt, amely 0,1 %-nál kisebb szabad jelző :zotóp szennyeződést eredményez. A stabilan jelzett makro- és mikropartikulák belélegeztetése, megfelelő sugárvédelemmel ellátott, rármilyen alkalmas, a humán gyógyászatban elterjedt reroszol generátorral (TUR US1 3,50 típusú ultrarangos, vagy nyomottlevegős aeroszol generátor) /égezhető el. Szabadalmi igénypontok 1. A tüdő főként kóros elváltozásainak kimutatására alkalmas, izotóppal jelzett szilárd hordozójú részecskéket tartalmazó diagnosztikum, azzal jellemezve, hogy 8-hidroxi-kinolin-csoportokkal ellátott és az orvosi diagnosztikában általánosan használatos izotóppal jelzett szilárd hordozójú 0,1—1,0 p átmérőjű latexet vagy 5-10 p átrmérőjű szilikagélt és adott esetben szuszpendáló közeget tartalmaz. 2. Az 1. igénypont szerinti diagno" ikum, azzal jellemezre, hogy szilárd liorodzóként biológiailag közömbös polimer latex mikropartikulákat tartalmaz. 3. Az 1. igénypont szerinti diagnosztikum, azzal jellemezve, hogy szilárd hordozóként szilikagél makropartikulákat tartalmaz. 4. Az I. igénypont szerinti diagnosztikum, azzal jellemezve, hogy a jelző izotópként "mTc-ot, 113m Jn-ot, vagy 51 Cr-ot tartalmaz. 5. Az 1. igénypont szerinti diagnosztikum, azzal jellemezve, hogy 51 Cr-izotóppal jelzett 0,25 p átmérőjű latex mikropartikulákat vagy 5 p átmérőjű szilikagél makropartikulákat tartalmaz. 6. Az I. igénypont szerinti diagnosztikum, azzal jellemezve, hogy 99111 Te-izotóppal jelzett 0,25 p átmérőjű latex mikropartikulákat vagy 5 p átmérőjű szilikagél makropartikulákat tartalmaz. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
