196313. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nyújtott hatásu tabletták előállítására
5 196 313 6 Hatóanyag kioldódása különböt ö folyadékokban 1. táblázat Felszabadult hatóanyag (%) Vizsgált-----------------------------------------------------------------------folyadék Idő (óra) 1 2 3 4 5 6 7 8 bélnedv 18 32 50 64 77 89 97 100 ionmentes víz 12 30 45 62 73 86 95 95 gyomornedv 10 24 40 51 67 80 90 95 készülékkel visszük fel a tablettára. 5000 db tablettát vonunk be a fenti be vonó-folyadékkal, az átlagos membrántömeg 60 mg/tabletta. Az 1. táblázat adatai szerint a hatóanyag kioldódási sebessége 8 órán át lényegében állandó, és a pll-tól lényegében független. 2. példa A bevonatot 500 mg nátrimn-szaliciláto! tartalmazó tablettákra visszük fel. A bevonó-folyadck összetétele: 31:1:2 arányú PVC-PVAC-PVOH terpolimer mikronizált szaccharóz 160 g (részecskeméret l-10jum) 409 g acetil-tributii-citrát 17,8 g nátrium-hidrogén-karbonát 15 g aceton 4400 g-ra A bevonást az 1. példában leírtak szerint végezzük, a bevonat tömege 50 mg/tabletta. A 2. táblázat adatai azt mutatják, hogy a fenti készítmény példája annak, hogyan lehet a gyógyászati hatással rendelkező anyag saját pH-függésél felhasználni ahhoz, hogy egy adott pH-értckcn a kívánt kioldódási sebességet biztosítsuk. A hatóanyag kioldódási sebessége közel négyszer kisebb a gyomorban, mint a bélben, és a szilárd hatóanyag nem kerül közvetlen érintkezésbe a nyálkahártyával. így a nálrium-szalieilál gyomor nyálkahártyát izgató helyi hatása a lehető legkisebbre csökkenthető. 3. példa A noszkapin-HCl gyenge bázis, és oldhatósága semleges és bázikus közegekben alacsony, míg savas közegekben magas. Az alábbiakban kétféle tabletta-összetételt adunk meg, a B összetételű puffert tartalmaz, az A összetételűben nincs puffer. Mind a kétféle tablettát ugyanazon összetételű bevonó-folyadékkal vonjuk be, és a kioldódási sebességeket az Amerikai Egyesült Államok Gyógyszerkönyvének (USP XX) előírása alapján határozzuk meg. A B 50 mg 50 mg- 50 mg- 50 mg 242,5 mg 142,5 mg I 5 mg I 5 mg 6,96 mg 22,26 mg 0,30 mg 0,24 mg 4. példa A meklomen vagy mefenaminsav gyenge sav, pKs értéke 10, ami azt jelenti, hogy a vegyület pH 1 és 9 közötti fiziológiás folyadékokban oldhatatlan. A tablettát nátrium-hidrogén-karbonáttal pufferoljuk, így a belső pH köze! 10,5-re nő, amely pH-n a mefenaminsav korlátlanul oldódik. A 3. példához hasonlóan, itt is kétféle tablettát készítünk, az egyik tartalmaz puffert, a másik nem. Tabletta összetétele: A B mcfenaminsav-nátriumsó 164 mg 164 mg 45 nátrium-karbonát — 13 mg sztcarinsav/talkum 50 % 20 mg 20 mg policlilénglikol 6000 50 mg 50 mg póritól 1 szaccharóz 126 mg 113 mg 50 Bevonat összetétele: mikronizált szaccharóz 17,9 mg 55 filmkcpző polimer acetil-tributii-citrát hivatott ricinusolaj 6,0 mg 0,25 mg 0,2 mg 5. példa g0 A melperon gyenge bázis, pK.5 értéke 8.8. és pll-tól függő felszabadulási sebességet mutat. Kétféle készítményt állítunk elő, az egyik pufferként citromsavat tartalmaz, a másikban nincs puffer. 65 Tabletta összetétele: noszkapin-HCl savas nátrium-citrát 2Q citromsav porított szaccluiróz poli( vilii!-pin olidon) 25 Bevonat összetétele: filmképző polimer mikronizált szaccharóz acctil-tribut il-cit rát hivatott ricinusolaj 30 4
