196310. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kérődzők takarmánykiegészítőinek bevonására alkalmas új készítmények és ezzel bevont takarmánykiegészítők előállítására
3 196 310 4 metánt, vagy az említett oldószerek elegyeit használhatjuk. Különösen előnyös etanol és 1,2-diklór-etán elegyének, etanol és metilén-klorid elegyének vagy etanol és aceton elegyének vagy etanol és tetrahidrofurán elegyének használata. : A találmány szerinti bevonóanyag különösen alkalmas különböző gyógyászati vagy tápanyag védelmére, így gyógyszerek, például nitroxinil, fehérjeszerű vagy polipcptidszcrű hormonok, vitaminok, így A vitamin vagy aminosavak, így metionin és lizin védelmére, amelyeket a kérődzőknek perorális úton kívánunk beadni. Az így bevont anyagokat rendszerint az állatok takarmányához keverjük. A találmány szerinti bevonóanyag előnyös a metionin és a lizin bevonására. A bevonandó anyagok előnyösen mikrokapszula formájában lévő granulátumok, amelyet központi magot alkotnak, és ezt folyamatos burokként veszi körül a bevonóanyag. A hatóanyagok azonban a bevonóanyagban is diszpergáltak lehetnek. Általában a bevonat a granulátum vagy a diszperzió 5-50 tömeg %-át alkotja. A találmány magában foglalja az előzőkben ismertetett bevonattal ellátott, vagy ebben diszpergált biológiailag aktív anyagokat is. A granulátumok ismert módszerekkel állíthatók elő. A bevonóanyag jellegétől függően extrudálási módszereket, oldatok vagy emulziók fluidizált ágyban való porlasztását, olvadék vagy félolvadék kapszulázását, folyékony közegű bevonási módszert, vagy koacervátumképzési módszert alkalmazhatunk. A találmány szerinti eljárással előállított granulátumok a tárolás és a kezelés során stabilak, az állati takarmány készítése során nem bomlanak és nem mennek tönkre az állatok takarmányozása folyamán, elsősorban rágás közben nem törnek össze vagy nem morzsolódnak. A granulátumoknak tárolás közben viszonylag magas hőmérsékleten (60 °C) való ellenállóképességének növelésére és különösen a szemcsék egymáshoz való tapadásának kiküszöbölésére előnyös beszórásuk például kukoricasikérrel, vagy hidroxi-propil-metil-cellulózzal. A granulátumok mérete felhasználásuktól és elsősorban attól az állattól függ, amely a granulátumokat elfogyasztja. A bevonandó hatóanyag granulátumai általában 0,1-5 mm átmérőjűek lehetnek. Általában elegendő, hogy a bevonatréteg vastagsága körülbelül 50 mikron függetlenül a granulátum méretétől. Ez azt eredményezi, hogy a bevonat aránya annál kisebb, minél nagyobb a kezdeti granulátum mérete. így, ha a hatóanyag bevonandó granulátumainak átmérője átlagosan 0,55 mm, a bevonóanyag aránya körülbeül 35 %, azonban ha a bevonandó granulátumok átmérője átlagosan 1,1 mm, a bevonóanyag aránya körülbelül 20 %. A granulátumok kezdeti átmérőjének növelésével a bevont granulátumban a hatóanyag aránya növekszik és a bázikus polimer és a hatóanyag aránya csökken, amely jelentős haladást képvisel a takarmányozás gazdaságosságában. A találmány szerinti bevonóanyagnak a pH változásaira mutatott érzékenységének bizonyítására vizsgálatokat végeztünk, amelyek alkalmasak a hatóanyag felszabadulásának mérésére az idő függvényében, különböző pH értékeken, nevezetesen 6 és 2 pH értékeken. Például a granulátumokban lévő hatóanyag felszabadulását úgy vizsgáltuk, hogy ismert mennyiségű granulátumot meghatározott körülmények között állandó pH értékre putrerolt közegben 40 °C-on kevertük. A felszabadulási sebességet összehasonlítottuk egy mintával különböző pH értékeken, elsősorban 6 és 2 pH értéken. A következő példákban bemutatjuk a találmány szerinti bcvonóanyagokal, valamint hatóanyagok bevonására való alkalmazásukat, anélkül azonban, hogy az oltalmi kört a példák korlátoznák. J. példa WURSTER-félc rendszerrel felszerelt tartályban fluidizált ágyban előzőleg granulált, 98 % hatóanyagot tartalmazó és 0,5-0,63 mm átlagos átmérőjű gömbszerű részecskékből álló 350 g metionint a következő összetételű oldattal vontunk be: s/.learinsav (op. 68-69 °C, savszám: 194— 198) 88 g 2-vinil-piridin és sztirol (70 : 30) kopolimerje 22 g ! ,2-diklór-etán 500 ml etanol 500 ml antisztatizálószer < Labrasol, Gattefosse gyártmány) 3 ml A 2-vinil-piridin és sztirol (70 : 30) kopolimerjénck relatív viszkozitása 5 g/liter koncentrációban dimetilformaidban 20 °C-on mérve 0,560. A kapott oldatot 27 °C-on 3 óra 40 perc alatt porlasztjuk a granulátumokra. 392 g bevont granulátumot kapunk, amely 73 % metionint tartalmaz. A metionin felszabadulását 8 g granulátumnak 1 liter pufferolt oldatban 40 'C-on mágneses keverés mellett való diszpergálásával határoztuk meg. A metionin felszabadult mennyiségét mintavétellel határoztuk meg és a vizsgálatokat 6 és 2 pH értékeken végeztük. A kapott eredményeket az 1. táblázatban foglaljuk össze. 2. példa Az 1. példában leírt módon jártunk el, de a porlasztást 1 óra 30 percig végeztük. 450 g granulátumot kaptunk, amely 71,6 % metionint tartalmaz. A kapott eredményeket az 1. táblázatban ismertetjük. 3. példa Az 1. példában leírt módon jártunk el, de olyan bevonóanyagot alkalmaztunk, amely 48,8 g sztearinsavat és 12,2 g 2-vinil-piridin és sztirol (70 : 30) kopolimcrl tartalmazott és a porlasztást I óra hosszat 47 °C-on végeztük. 400 g granulátumot kaptunk, 82 % metionintartalommal. A felszabadulási vizsgálat eredményeit az 1. táblázatban ismertetjük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
