196308. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként 2-metil-tiazolo [4,5-c]-kinolint tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
11 196 308 12 vákuumban bepároljuk. A kapott 2-metil-tiazolo[4,5-c]-kinolin metanol - víz elegyből történő átkristályosítás után 99-100 °C-on olvad. 2. példa 17,62 g (0,1 mól) 3-amino-4-merkapto-kinolin 180 ml ecetsav és 1,5 g nátrium-piroszuHH elegyét 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. A kapott nyers 2-metil-tiazolo[4,5-c]kinolin 99- 100 ”C olvad. 3. példa 10,9 (0,05 mól) 3-(acetil-amino)-4-merkapto-kinolin és 100 g potifoszforsav elegyét 140-160 °C-ra melegítjük. A reakcióelegyet 2 órán keresztül ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd 90 'C-ra hütjük és további hűtés, valamint állandó keverés közben 600 ml vizet adunk hozzá. Amikor a reakcióelegy 20 °C-ra lehűlt, 40 %-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, a csapadékos elegyet 3 x 200 ml benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot bcpároljuk. A kapott 2- metil-tiazolo[4,5-c]kinolin 99- 100 °C-on olvad. 4. példa 21,27 g (0,1 mól) 3 - amino - 4 - merkapto - kinolin- hidrokloridot 200 ml ortoecetsav-trietilészterrel elegyítünk és a reakcióelegyet a keletkező etanol folyamatos kidesztillálása mellett lassan 120-140 °C-ra meleg!tjük. A reakcióelegyet 30 percen át ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd lehűtjük, és előbb sósavas etanolt, majd a kristálykiválás teljessé tétele céljából 100 ml eiil-acelátot adunk hozzá. A kapott 2 - metil- liazolo(4,5-c]kinolin - hídroklorid 249-251 °C-on olvad (az irodalmi olvadáspont 240 - 245 °C bomlás). 5. példa 20,0 g (0,1 mól) 2-metil-tiazolo[4,5-c]kinolínt 150 ml benzolban oldunk, majd hűtés közben II g (0,1 mól) etáhszulfonsavat csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet rövid ideig keverjük, a kiváló kristályokat szűrjük, mossuk és szárítjuk. A kapott 2 - metil - tiazolo[4,5-c]kinolin - etánszulfonát - hidrát 144— 146 °C-on olvad. * Analízis: Számított: C % = 47,54; N % = 8,53; S % = 19,52; Talált: C % = 47,83; N % = 8,42; S % = 19,41. Alábbi összetételű tablettákat készítünk: 11. Gyógyászati készítmények előállítása 6. példa Komponens Mennyiség mg/tabletta 2 - metü - íiazolo[4,5-c]kinolin - etánszulfonát 25,0 Kukork «keményítő 97.0 Poli(vinil-pirrolidon) 175,0 Magnézium-sztearát 3,0 Összsúly: 300,0 A hatóanyag és a kukoricakeményítő keverékét 10—15 %-os vizes poli(vinil-pirro!idin)-o!dattat megnedvesűve granuláljuk, majd 40-45 °C-on szárítjuk. A granulátumot alapos szárítás után a magnéziumsztearáttal összekeverjük és tablettázzuk. 7. példa Alábbi összetételű kapszulákat készítünk a gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel: 2 - metil - tiazolo[4,5-c]-kinolin-hidroklorid 20,0 Tejcukor 60,0 Kukoricakeményítő 17,0 Talkum 2,0 Magnézium-sztearát 1,0 Összsúly: 100,0 Szabadalmi igénypont Eljárás hatóanyagként (1) képletü 2 - metil - tiazolo[4,5-c]kinolint vagy gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóját vagy a bázis vagy sója hidrátját tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az. ismert módon előállított hatóanyagot inert, nem-toxikus, szilárd vagy folyékony gyógyászati hordozóanyagokkal és/vagy segédanyagokkal összekeverve központi dépresszív hatású készítménnyé alakítjuk át. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 db rajz 7
