196307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás levamisole-nitroxynil-sót tartalmazó féregirtó készítmények előállítására
5 196 307 6 szati készítményt kapjuk, amely parenterális adagolásra alkalmas, és amelyet aztán steril körülmények között helyezünk steril egységdózist vagy többszörös dózist befogadó tartályokba és ezeket a tartályokat steril körülmények között zárjuk le. Szükséges esetben bázisokat, például szerves bázisokat, így eglumint vagy szervetlen bázisokat, például nátrium-hidroxidot tartalmazhat a találmány szerinti gyógyászati készítmény, hogy a levamisole-nitroxynil-só a dimetil-izoszorbid és/vagy glükofurol és olyan társoldószerek elegyében is teljesen feloldódjon, amelyekben (pl. vízben) a só nehezen oldódik, és amely lársoldószer(ck) az elegy jelentős hányadát képezi(k), és amelyből egyébként csapadék válna ki. A találmány szerinti gyógyászati készítmények kívánt esetben biológiai konzerválószereket, pl. legfeljebb 2 térfogat/térfogat %-ig benzilalkoholt, valamint adalékokat tartalmazhatnak a tárolás alatti kémiai és fizikai stabilitás javítására, és olyan adalékokat, amelyek az injekció hatására fellépő helyi szövetreakciókat csökkentik. A dimetil-izoszorbidot az ICI Americas Inc. és az Atlas Chemicals Industries (UK) Ltd. szolgáltatta. A glükofurol a Lusochimica S.p.a.-tól (Olaszország) származik. A találmányt a következő, nem korlátozó jellegű példák szemléltetik: 1. példa A Icvamisole-nitroxynil-só 20 súly/térfogat %-os tiszta oldatát úgy állítjuk elő, hogy 11,7 g nitroxynilt és 8,3 g levamisole-t szobahőmérsékleten 100 ml dimetil-izoszorbidda! addig keverünk, míg a szilárd anyag teljesen feloldódik. Az így kapott oldatot baktériumszürőn engedjük át és steril körülmények között steril ampullákba öntjük olyan mennyiségben, hogy parenterális alkalmazásra megfelelő egységdózist kapjunk. A fenti módon készült steril oldatokat kívánt esetben steril körülmények között, steril, többszörös dózist befogadó tartályba helyezzük, és steril körülmények között zárjuk le ezeket a tartályokat, amelyekből szükséges cselben parenterális adagolásra alkalmas egységdózisokat vehetünk ki. 2. példa A levamisole-nitroxynil-só 20 súly/térfogat %-os, tiszta, dimetil-izoszorbid és víz 80 : 20 térfogat/térfogat %-os elegyét tartalmazó oldatát úgy állítjuk elő, hogy 11,7 g nitroxynilt és 8,3 g levamisole-t 80 ml dimetil-izoszorbid és 20 ml víz elegyéhez adunk keverés közben, és az így kapott szuszpenziót 40 °C-on tartjuk, míg a szilárd anyag teljesen feloldódik. Az így kapott oldatot baktériumszürőn való átengedéssel sterilczzük, és steril körülmények között steril ampullákba öntjük olyan mennyiségben, hogy parenterális alkalmazásra megfelelő egységdózist kapjunk. A fenti módon készült steril oldatokat kívánt esetben steril körülmények között steril, többszörös dózist befogadó tartályba helyezzük, és ezeket a tartályokat steril körülmények között zárjuk le, és belőlük szükséges esetben parenterális adagolásra alkalmas egységdózisokat vehetünk ki. 3. példa 33 ml dimetil-izoszorbid, 33 ml glükofurol, 32 ml víz és 2 ml benzilalkoho) elegyéhez 40 °C-on, keverés közben 20 g levamisole-nitroxynil-sót és 8.4 g eglumint adunk, és a keverést 40 °C-on addig folytatjuk, amíg az oldódás teljessé válik. A levamisol-nitroxynil-só 20 súly/térfogat %-os, tiszta, dimetil-izoszorbid, glükofurol, víz és benzilalkohol 33 : 33 : 32 : 2 térfogat/térfogat %-os elegyével készült oldatát baktériumszürőn való átengedéssel sterilezzük, és steril körülmények között, steril ampullákba öntjük olyan mennyiségben, hogy parenterális alkalmazásra megfelelő egységdózist kapjunk. A fenti módon készült steril oldatokat kívánt esetben steril körülmények között steril, többszörös dózist befogadó tartályba helyezzük, és ezeket a tartályokat steril körülmények között zárjuk le, és belőlük szükséges esetben parenterális adagolásra alkalmas egységdózist vehetünk ki. 4. példa 60 ml glükofurol és 1,5 ml benzilalkohol elegyéhez 60 °C-on keverés közben, 20 g levamisole-nitroxynilsót adunk, és a térfogatot glükofurollal 100 ntl-rc kiegészítjük, és a keverést 60 °C-on addig folytatjuk, míg az oldódás teljessé válik. A levamisole-nitroxynil-só 20 súly/térfogat %-os, tiszta, glükofurol és benzilalkohol 98,5 : 1,5 térfogatarányú elegyével készült oldatát baktériumszűrőn való átengedéssel sterilezzük, és steril körülmények között steril ampullákba öntjük olyan mennyiségben, hogy parenterális alkalmazásra megfelelő egységdózist kapjunk. A fenti módon készült steril oldatokat kívánt esetben steril körülmények között steril, többszörös dózist befogadó tartályba helyezzük, és ezeket a tartályokat steril körülmények között zárjuk le, és belőlük szükséges esetben parenterális adagolásra alkalmas egységdózist vehetünk ki. Az I -4. példák bármelyike szerint előállított steril oldatból 5 ml-t ampullába töltve 50 kg-os állat kezelésére alkalmas 20 mg/kg dózist tartalmazó egységnyi adagot vagy többszörös dózis esetén 100 ml-t tartályba töltve, 20 db 50-50 kg-os állat kezelésére alkalmas 20-20 mg/kg egységnyi adagot használunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás hatóanyagként levamisole-nitroxynil-sót tartalmazó, elsősorban parenterális beadásra alkalmas gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve. hogy levamisolct és nitroxynilt vagy levamisole-nitroxynil-sót dimetil-izoszorbidban és/vagy gJükofurolban, adott esetben egy vagy több társoldószer és/vagy bázis jelenlétében, legfeljebb 40 tömeg/térfogat % levamisole-nitroxynil-só mennyiségben feloldunk, kívánt és szükséges esetben a kapott oldatot sterilezzük, majd kiszereljük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6C 6E> 4
