196303. lajstromszámú szabadalom • Eljárás klór-fluor-szénhidrogén hajtóanyagot tartalmazó aeroszolos gyógyszerkészítmények előállítására
9 196 303 10 Salbutamol bázis Foszfatidil etanolamint Propellent 11 l tömegrész 14 tömegrész 270 tömegrész Minden esetben stabil, tiszta oldatot nyerünk, amely alkalmas volt aeroszolos készítmények előállítására. (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8) (9) (10) (II) 14. példa Összehasonlító készítmények Beclomethason dipropionát Propellent 11 Propellent 12 1 mg/ml 270 mg/ml 1080 mg/ml Salbutamol bázis Propellent 11 Propellent 12 2 mg/ml 339 mg/ml 1018 mg/ml Atropin bázis Propellent 11 Propellent 12 1 mg/ml 270 mg/ml 1080 mg/ml Formoterolhidroklorid Aszkribil-palmitát Propellent 11 Propellent 12 0,2000 mg/ml 0,2000 mg/ml 341,4125 mg/ml 1024,2375 mg/ml Formoterolhidroklorid E vitamin-acetát Propellent 11 Propellent 12 0,24100 mg/ml 2,7000 mg/ml 339,8400 mg/ml 1019,5200 mg/ml Formoterolhidroklorid Propellent 11 Propellent 12 0,1800 mg/m! 202,0680 mg/ml 1145,0520 mg/ml Formoterol bázis Propellent 11 Propellent 12 0,1600 mg/ml 202,0710 mg/ml 1145,0690 mg/ml Formoterolhemiszulfál Propellent 11 Propellent 12 0,1600 mg/ml 202,0710 mg/ml 1145,0690 mg/ml Formoterolfumarát E-vitamin-acetát Propellent 11 Propellent 12 0,2400 mg/ml 2,7000 mg/ml 339,8400 mg/ml 1019,5200 mg/ml Formoterol-fumarát Propellent 11 Propellent 12 0,2400 mg/ml 340,5150 mg/ml 1021,5450 mg/ml Propranolol HCl Propellent 11 Propellent 500 3,02 mg/ml 407,65 mg/ml 951,19 mg/ml 5 (12) Bitolterolmezilát Propellent 11 Propellent 12 4,00 ml/ml 8,00 mg/mi 201,30 mg/ml 199,20 mg/ml 1140.70 mg/ml 1128,80 mg/ml (13) Lacicorton 2,00 mg/ml Propellent 11 271,20 mg/ml Propellent 12 1084,80 mg/ml 5,00 mg/ml 408,60 mg/ml 953,40 mg/ml 10 (14) Beclomethason dipropionát Propellent 11 1 tömegrész 270 tömegrész A fenti készítmények előállításánál mindenben az 1. példa szerint jártunk el, kivéve, hogy nem alkalmaz- 15 tunk glicerin-foszíatidot. A készítmények mindegyikében a hatóanyag szuszpenzióban maradt és oldódás meg hosszabb állás illán sem volt elérhető. 20 Szabadalmi igénypontok 25 30 35 40 45 50 55 60 65 1. Eljárás aeroszolos gyógyszerkészítményekben a klór-fluor-szénhidrogén hajtóanyagokban rosszul oldódó hatóanyagok oldhatóságának növelésére, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a hajtóanyaggal 100 tömegrész hajtóanyagra vonatkoztatott 0,01 -20 tömegrész gliccrin-foszfalid jelenlétében homogenizáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy glicerin-foszfatidként foszfatidil-kolint, foszfatidil-etanol-amint, foszfatidii-inozitolt, Foszfatidilszerint, foszfatídil-glicerint vagy foszfatidsavat alkalmazunk. 3. Az I. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve. hogy glicerin-foszfatidként foszfatidil-kolint alkalmazunk. 4. Az 1 - 2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot, a trikolórmonofluorát hajtóanyagot és a glicerin-foszfatidot keveréssel homogenizáljuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy tisztított glicerin-foszfatidet alkalmazunk. 6. A 2-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hajtóanyagként triklór monoíluor-metánt, diklór-difluor-metánt, monoklór-trifluor-metánt, diklór-monofluor-mctánt, monoklórdifluor-metánt, triklór-trifluor-metánt, diklór-tetrafluor-etánt, monoklór-pentaíluor-etánt, 73,8 % diklórdifluor-metán és 26,2 % 1,1-difluor-etán-azeotrop keverékét, vagy ezek keverékét alkalmazzuk. 7. Az 1 -6. igénypontok szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy társoldószert alkalmazunk. 8. Az 1 —7. igénypontok szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként bcclomclhasont, vagy dipropionát-származékát, betamethasont vagy dipropionát-, acetát- vagy valerát származékát, valamint salbutamol bázist, atropin bázist és prednisolont alkalmazunk. 9. Az 1—7. igénypontok szerinti eljárás, azzal jellemezve. hogy hatóanyagként formoterol bázist, formoterol-hidrokloridot, formotcrol-hemiszulfátot vagy formoterol-fumarátot alkalmazunk. 6
