196226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, antiamnéziás hatású, tripeptid származékok, valamint ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
(19) HU MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS B (11) 196226 SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY (2l) 1796/86 (22) A bejclc ítés napja: 86. 04. 30. Nemzetközi osztályjelzet: (51) NSZO4 C 07 K 5/08 C 07 K 5/02 A 61 K 37/02. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI hivatal (41) (42) Közzététel napja: 87. 11. 30. (45) A leírás megjelent: 89. 12. 12 Feltalálóik): (72) dr. BALÁSP1RI Lajos, 17,5 %, dr. V. TÓTH Mihály, 10 %, PIROSNÉ MENYHÁRT Éva, 10 %, dr. KOVÁCS Kálmán, 12,5 %, dr. KOVÁCS Gábor, 5 %, dr. SZABÓ Gyula, 5 %, dr. TELEGDY Gyula, 10 %, Szeged, dr. PÁLOSI Éva, 15 %, dr. SZPORNY Lász-Szabadalmas: (73) Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., pest, HU ló, 15 %, Budapest, HU Buda(54) ELJÁRÁS ÚJ, ANTIAMNÉZIÁS HATÁSÚ TRIPEPT1D-SZÁRMAZÉKOK, VALAMINT HATÓANYAGKÉNT EZEKET TARTALMAZÓ GYÓGYÁSZATI KÉSZÍTMÉNYEK ELŐÁLLÍTÁSÁRA (57) KIVONAT A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű, A-X-Y-Gly-B (I) új, a központi idegrendszerre ható, antiamnéziás hatású tripeptid-származékok — ahol A hidrogénatomot, vagy egy Boc-, Z- vagy Fmoc-védőcsoportot, X GABA-L-Pro-csoportot, és ekkor Y L-Leucsoportot, B pedig amino-csoportot jelent, vagy X jelentése D-Pip-csoport, és ekkor Y L-Leu- vagy L-Val-csoportot, B pedig aminovagy metoxi-csoportot jelent, vagy X jelentése L-Pip-csoport, és ekkor Y D- vagy L-Ile-csoportot és B amino-csoportot jelent, vagy X jelentése HPro-csoport, és ekkor Y L-Leu-csoportot, B pedig amino- vagy metoxi-csoportot jelent, vagy X jelentése D-Pro-csoport, és ekkor Y D-Leu vagy L-Leu-csoportot, B pedig metilvagy metoxi-csoportot jelent, vagy X jelentése L-Pro-csoport, és ekkor Y D-Val-, L-Ile vagy L-Leu-csoportot, B pedig metil-, amino- vagy metoxi-csoportot jelent, de Y L-Leu-jelenlése esetén B csak metil-csoport lehet, vagy X jelentése L-Glp-csoport, és ekkor Y L-Leu- vagy D-Ile-csoportot, B pedig metilvagy amino-csoportot jelent —, valamint a hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerint az (I) általános képletű tripeptid-származékokat úgy állítjuk elő, hogy a) egy A’-Gly-OH (II) általános képletű védett glicin-származékból szilárd fázisú szintézissel felépítünk egy A’-X-Y-Gly-O-Rez (IX) általános képletű védett tripeptid-gyanta-származékot, majd ezt ammóniával reagáltatjuk, vagy b) egy A’-Y-Gly-0-CH3 (X) általános képletű védett dipeptid-metilésztert az A’ védőcsoport eltávolítása után egy A’-X-OH (VIII) általános képletű védett aminosav aktiv észterével vagy vegyes anhidridjével reagáltatjuk, vagy ;) egy A’-X-Y-OH (XII) általános képletű védett dipeptid vegyes anhidridjét reagáltatjuk 1-aminopr opán-2-onnal, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű peptidről az A’ védőcsoportot lehasítjuk, és 'vagy a C-terminális észter-csoportot amidáljuk.
