196219. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagytisztaságú akarbóz, valamint hatóanyagként ezt tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 196 219 2 például tejcukrot, talkumot, kovasavat, alumínium-hidroxidot, kalcium-szilikátot cs poliamidport vagy ezeknek az anyagoknak az elcgyét. A sprayk emellett a szokásos hajtóanyagot, például klór-fluor-szénhidrogéneket tartalmazhatnak. Az oldatok és emulziók a hatóanyag mellett a szokásos hordozóanyagokat tartalmazhatják, így például oldószereket, oldódást segítő anyagokat és cmulgátorokat, például vizet, etil-alkoholt, izopropil-alkoholt, etil-karbonátot, ctil-acctátot, benzil-alkoholt, benzil-bcnzoátot, propilcn-glikolt, 1,3-butílén-glikolt, dimctil-formamidot, olajokat, különösen gyapotmagolajat, földimogyoróolajat, kukoricacsíraolajat, olívaolajat, ricinusolajat cs szezámolajat, glicerint, glicerin-formáit, tetrahidrofurfuril-alkoholt, polietilcn-glikolt és szórói tán zsírsavésztereit, vagy ezeknek az anyagoknak az elcgyét. Parcnterális alkalmazáshoz ezeket az oldatokat és emulziókat steril és izotóniás formában lehet előállítani. A szuszpenziók a hatóanyag mellett a szokásos hordozóanyagokat tartalmazhatják, így például folyékony hígítószereket, például vizet, etilalkoholt, propilén-glikolt, szuszpendálószereket, például etoxilczett izosztcaril-alkoholokat, polioxictilén-szorbitot és szorbitánésztereket, mikrokristályos cellulózt, alumínium-metahidroxidot, bentonítot. agar-agart és tragantot vagy ezeknek az anyagoknak az clegyct. Az említett készítmények tartalmazhatnak még színezőanyagokat, konzerválóanyagokat, valamint íz- és zamatjavító adalékanyagokat, például fodormentaolajat és eukaliptuszolajat, valamint édesítőszert, például szacharint. A terápiásán hatásos vegyiileteknek az előbb említett farmakológiai készítményekben előnyösen 0,1 és 99,5 tömcg% közötti koncentrációban, előnyösen 0,5—95 íömcg% koncentrációban kell jelen lennie. A felsorolt farmakológiai készítmények a találmány szerinti eljárással előállított hatóanyag mellett más farmakológiai hatóanyagokat is tartalmazhatnak. Az említett farmakológiai készítményeket a szokásos módszerekkel állíthatjuk elő, például a hatóanyagok és a hordozó- és egyéb segédanyagok összekeverésével. A találmány szerinti eljárással előállított farmakológiai készítmények a humán- és állatgyógyászatban betegségek megelőzésére cs/vagy gyógyítására alkalmazhatók. Alkalmazhatók lokálisan, orálisan, parentcrálisan, intrapcritoneálisan és/ vagy rektálisan, előnyösen parentcrálisan, különösen előnyösen intravénásán. A találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagokat a humán- cs állatgyógyászatban naponta testsúlykilogrammonként 1—40, előnyösen 2—8 mg mennyiségben alkalmazzuk, adott esetben több adagban. A találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagokat egyszeri adagban tcstsúlykilogrammonként előnyösen 0,1—4, különösen előnyösen 0,2— 2 mg mennyiségben adagoljuk. Szükség lehet azonban az említett adagolástól eltérni, éspedig a kezelendő fajától cs testsúlyától, a megbetegedés fajtájától és súlyosságától, a gyógyszerkészítmény alkalmazásának és elkészítési módjának fajtájától, valamint az adagolás idejétől cs időközétől függően. így egyes esetekben megfelelő lehet az említettnél kevesebb hatóanyagot alkalmazni, míg más 5 esetekben az említett hatóanyagmcnnyiségnél többet kell alkalmazni. Az optimális adagolás és adagolási mód meghatározása bármely szakember számára szaktudása alapján egyszerű. A találmány szerinti eljárást a következő példákkal szemíéltet- 10 jük a korlátozás szándéka nélkül. /. példa 15 Egy 2,6 cm átmérőjű és 40 cm hosszú kromatografáló oszlopot (Pharmacia K 26/40) megtöltünk CM-ScphadcxK C 25 töltettel. A töltetet előzőleg 20 0,2 mólos nátrium-acctát-puffcrral 4,7 pH-nál kiegyenlítjük. Fcltöltés után az oszlopot desztillált, gázmentesített vízzel addig mossuk, míg a vezetőképesség 0,1 mS/cm értékre csökken. Az oszlopban a töltet magassága 34 cm. Tesztanyagként 9,2 25 g előtisztított akarbózt használunk, amely víz mellett még sókat és egyéb szennyezéseket tartalmaz. Az akarbózt kb. 40 ml vízben feloldjuk, a pH-t sósav adagolásával 4,7-rc állítjuk be és az oldatot 50 ml-rc feltöltjük. Az inhibítortartalom 30 446550SIE, amely megfelel 5,75 g tiszta akarbóznak. Az anyagot 100 ml/óra (18,8 cm/óra) átfolyási sebességgel felvisszük az oszlopra, és 26°C-on desztillált vízzel utánamossuk cs cluáljuk. Az elválasztás lefolyását az la) ábra mutatja. A főfrakció- 35 kát egyesítjük, és így 5,75 g 399300 SIE értéknek megfelelő kitermelést kapunk, amely a bevitt inhibitornak 89%-a. A szárazanyagban a specifikus aktivitás 72 SlE/mg. AHPLC-módszcr93% tartalmat ad. 40 Az oszlop regenerálását 800 ml 0,2 mólos nátrium-acctát-puffcrrel végezzük 4,7 pH-nál, majd végül 600 ml desztillált, gázmentesített vízzel átmossuk. 45 2—5. példa Az I. példa szerinti módon járunk cl, az oszlop hőmérsékletet az cluálás alatt azonban változtatjuk. A felvitel megkezdése után 3 órával az oszlop- 50 fűtés termosztatját bekapcsoljuk, így az a kívánt értéket 3—12 perc múlva éri cl. A főfrakció térfogatát az 1. táblázatban megadjuk, cs az 5. példa szerinti eljárás lefutását, amikor az cluálási hőmérséklet 70°C, az 1b) ábrán mutatjuk be. 55 . 60 65 /. táblázat Akarbóz-kromatográfia CM-ScphadcxR C 25 tölteten Az cluálási térfogat hőmérscklct-függése ['ékül üluálás h j- Fofrakció mérséklete térfogata Kitermelés HPL.C-szerinti tartalom "C ml g % % 1. 26 1 163 5,87 89 95 2. 40 840 6,25 100 92 4
