196216. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo-tiazolok előállítására
1 196í16 ) vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, hozzáadunk 0,5 g derítőszenet, szűrjük, majd 2,7 kPa nyomáson és 60°C körül szárazra bepároljuk. 15 g terméket kapunk, amelyet 200 ml forró ctil-acctátban felveszünk. 20°C körüli hőmérsékletre való lehűtés után a kivált kristályokat kiszűrjük és a szüredéket 2,7 kPa nyomáson és 60°C körül szárazra bepároljuk. 14,1 g terméket kapunk. Ezt a terméket 130 ml ctanolban oldjuk és a kapott oldathoz 19,3 ml 4,7 n ctanolos sósavat adunk, majd egy óra hosszat 4°C körül hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 75 ml ctanollal és 3 ízben összesen 150 ml dictil-étcrrcl mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson cs20°C körül kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 13,7 g nyers terméket kapunk dihidroklorid alakjában, amely 264°C-on olvad. Ezt a terméket egy azonos műveletben előállított további 2,4 g termékkel egyesítjük és 200 ml desztillált vízben feloldjuk. A kapott oldathoz 84 ml n vizes náfriumkarbonát-oldutot és 250 ml ctil-acetátot adunk. A szerves fázist dckantálással elkülönítjük és a vizes fázist 2 ízben összesen 200 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, vízmentes kálium-karbonáton szárítjuk, hozzáadunk 0,5 g derítőszenet, szűrjük és 2,7 kPa nyomáson, valamint 60°C körül szárazra bcpároljuk. 13 g terméket kapunk. Ezt a terméket 2,4 cm átmérőjű oszlopban lévő 65 g kovasavgélen (0,063 — 0,2 mm) kromatografáljuk, acetonitril és ammóniumhidroxid (d = 0,92) clcgycivel cluálunk és 100 ml-cs frakciókat gyűjtünk. Az acetonitril és arnrnónium-hidroxid 95:5 tf. arányú clcgyévcl cluált két első frakciót félretesszük. Az acetonitril és ammónium-hidroxid 95:5 tf. arányú clcgyévcl cluált 3. frakciót, valamint az acetonitril és ammónium-hidroxid 90:10 tf. arányú elegyével cluált következő 9 frakciót egyesítjük, majd 2,7 kPa nyomáson és 40°C körül szárazra bepároljuk. 11,3 g terméket kapunk. Ezt a terméket 6 cm átmérőjű oszlopban lévő 480 g kovasavgélen (0,04 — 0,063 mm) ismét kromatografáljuk. Metilén-klorid, metanol és 20%-os ammónium-hidroxid 12:6:1 tf. arányú clcgyévcl 0,5 bar (51 kPa) nyomáson cluálunk és 100 ml-cs frakciókat gyűjtünk. Az első 7 frakciót félretesszük, a következő 14 frakciót egyesítjük, majd 2,7 kPa nyomáson cs 40°C körül szárazni bepároljuk. 9,6 g termeket kapunk. Ezt a terméket felvesszük 350 ml forró etil-acetátban és a forró szuszpenziót szűrjük; ezután aszüredéket körülbelül 20°C-ra lehűtjük, majd 2,7 kPa nyomáson és í 60°C körül szárazra bcpároljuk. 9,1 g terméket kapunk. Ezt a terméket 100 ml ctanolban feloldjuk. A kapott oldathoz 12,4 ml 4,7 n ctanolos sósavat adunk, és 2 óra hosszat 4°C körül hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 2 ízben összesen 50 10 ml, körülbelül 4°C-os ctanollal, majd 3 ízben összesen 150 ml dietil-étcrrcl mossuk, 2,7 kPa nyomáson és 20°C-on kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 9,7 g terméket kapunk. Ezt a terméket 150 ml ctanol és 10 ml desztillált víz 1F forró clcgyébcn feloldjuk. A kapott oldathoz 0,5 g derítőszenet adunk és forrón szűrjük; a szüredéket 3 óra hosszat 4 °C körül hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 30 ml ctanollal, majd 3 ízben összesen 75 ml dietil-étcrrcl mossuk, 20 2,7 kPa nyomáson és 20°C körül kálium-hidroxidpasztillák jelenlétében szárítjuk. 4,5 g 7-(piperidino-karbonimidoiI)-5-(3-piridil)~lH, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-dihidrokloridot kapunk halványsárga kristályok alakjában, amely 284 °C-on olvad. Az 5-(3-piridil)-lH, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-7- tiokarboximidát-S-mctil-észter-hidrojodidot a 2. példában leírt módon állítjuk elő. 30 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű ortokondenzált pirrol-szánnazékok — a képletben R-, 1—4 szénatomos alkilcsoport és 3' R 3-piridilcsoport és Rj hidrogénatom, vagy R hidrogénatom és R, 3-piridilcsoport — és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (fi) általános képletű halogenidet — ■li R, a fenti jelentésű és Z halogénatom — egy (III) általános képletű vcgyiilcttel — R és R, a fenti jelentésű — reagáltatunk, és adott esetben a kapott vegyülctet savaddíciós sójává átalakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemez-4- ve, hogy acetonban vagy aceton és dimetil-formamid clcgyébcn 0—50°C-on, előnyösen 20°C-on reagáltatunk. 3 db Ábra 6
