196208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos pirazolidinon-származékok előállítására
1 196 208 2 mmó! 37%-os) vizes formaldehidet, majd 1 perccel később 20 g szilárd nátrium-hidrogénkarbonátot adunk az oldathoz. A keletkező clegyet szobahőmérsékleten keverjük 45 percig, utána szűrjük cs az anyalúgokat vákuumban betöményítjük. Az oldószert azeotrópos desztillácíóval izopropanol (3x500 m!) használata mellett eltávolítjuk, majd a maradékot vákuumban szárítjuk. A keletkező koncentrátumot 600 ml metiién-kloridban 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, szűrjük és vákuumban betöményítjük. Ily módon 6,4 g anyagot kapunk színtelen szilárd anyag alakjában, amely a 3-oxo-l-metilén-l,2-pirazolidinium-iliddimer. Kitermelés 5%. N.M.R. (90 MHz, CDCI3): ö 4,7 (s, 4), 3,46, (t, 4, J = 7), 2,56 (t, 4, J = 7); i.r. (CHC13): 1700 cm-1; M.s.: M+= 196. 3. előállításmód 3-oxo-I -(dimetil-metilén)-l ,2-pirazolidinium-ilid 1,29 g (5 mmól) 3-oxo-l ,2-diazolidin-p-toluolszulfonát-sót szuszpcndálunk 10 ml ctanolban. A szuszpenzióhoz hozzáadunk 0,5 ml acctont és a keletkező oldatot 1 percig keverjük. Ezután 1 g szilárd nátrium-hidrogénkarbonátot adunk az clcgyhez es a keletkező oldatot szobahőmérsékleten keverjük 45 percig. Az oldatot szűrjük es a szűrőpogácsát dietiléterrel mossuk, majd a szűrletet vákuumban betöményítjük. Ily módon 570 mg szilárd terméket kapunk, amely 3-oxo-l-(dimetiimetiien)-! ,2-pirazolidinium-ilid. N.M.R. (60 MHz, CDC13): ő 4,1 (t, 2. J = 8), 2,6 (t, 2, J = 8), 2,24 és 2,15 (2x a, 6); M.s.: M+126; Op. 115-125°C 4. előállításmód 3-oxo-l-(difenil-metilén ) -1,2-pirazolidinium-ilid 10,04 g (35 mmól) benzofenon-N2-(ß-kl6r-propionil)-hidrazont feloldunk 110 ml THF-ben. Az oldathoz hozzáadunk 1,52 g (35 mmól, 55%-os olaj) nátrium-hidridet adagokban. A keletkező elegyet 18 óra hosszat szobahőmérsékleten, utána visszafolyatás közben 2 óra hosszat, követjük, lehűtjük és vízzel mossuk. A szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban betöményítjük. Az oldószert azeotróposan ledesztilláljuk toluollal vákuumban és így 5 g sárga színű szilárd anyagot kapunk, amely a 3-oxo-l-(difenilmctilén)-!,2-pirazolidinium-ilid. N.M.R. (60 MHz, CDC13): b 8,1-7.1 (m, 10), 4,13, (t, 2, J = 8), 3,64 (t, 2, J = 8). 5. előállításmód 3-oxo-[bisz-(etoxi-karbonil)-metilén]-l ,2- pirazolidinium-ilid 10 g (38,75 mmól) 3-oxo-l ,2-diazolídin-p-toluolszulfonát-sót feloldunk 100 ml DMF-bcn. Ezután 5,9 (38,75 mmó!) dietiloxtomalonátot „adunk az oldathoz molckulaszita jelenlétében (3 À, 39g). A keletkező oldatot 2 óra hosszat keverjük, utána 7,75 g szilárd nátrium-hidrogénkarbonátot adunk hozzá és a keletkező oldatot 2,5 óra hosszat keverjük. Ezután 80 ml vizet és 80 ml metilén-kloridot adunk a reakcióoldathoz, a molekulaszitát szűréssel elkülönítjük és metilén-kloriddal mossuk. A molckulaszita mosására használt metilénkloridot egyesítjük a reakcióoldattal, a rétegeket szétválasztjuk és a vizes réteget 1000 ml meíilénkroliddai mossuk. A szerves réteget magnéziumszulfát felett szárítjuk, szüljük és a meíilén-kloridot vákuumban eltávolítjuk. A DMF-et rövid úton ledcsztilláljuk és a terméket vákuumban szárítjuk. Ily módon 3,6 g 3-oxo-l-[bisz (etoxi-karbonil)-metilén]-l,2-pirazoIidinium-ilidet kapunk. Kitermelés 38,3%. N.M.R. (90 MHz, CDCI3); Ô 4,92 (t, 2, J = 8), 4,42 cs 4,36 (2x q, 4, J = 7), 2,84 (t, 2, J = 8), 1,28 cs 1,36 (2x t, 6, J = 9,7); i.r. (CHClj): 1739,1710 cm-1; M.s.: M+ = 242; Analízis a C10H,4 Ó5 N, képletre számítva: Számított: C 49,58; H 5,83; N 11,56% Talált: C 49,31; H 5,62; N 11,34% Op. 85-89 °C. 6. Előállításmód 3-oxo-I-[2-(trif!uor-metil)-feni!-meti!én]-] ,2- pirazolidinium-ilid 2,58 g (10 mmól) 3-oxo-l,2-diazolidin-p-toluolszulfonát-sót feloldunk 15 ml abszolút etanolban és hozzáadunk 1,74 g (10 mmól) 2-(trifluor-mcti!)bcnzaldehidet. A keletkező elegye! 1 percig keverjük és utána hozzáadunk 2 g szilárd nátrium-hidrogénkarbonátot. A kapott clegyet szobahőmérsékleten keverjük 45 percig, utána szűrjük cs a szűrlctet vákuumban betöményítjük. A maradékot 200 ml netilén-kloridban felvesszük, magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban betöményítjük. Ily módon 2,22 g 3-oxo-l-[2-(trifluor-metil)-fcni!-mctilcn]-1 ,2-pirazolidinium-ilidet kapunk 91%-os kitermeléssel. N.M.R. (CDCI3. 90 MHz): ö 9,35 (br, 1, J = 7), 7,3 (in, 4), 4,60 (t, 2, J = 8)t,2,J = 8); M.s.: ÍVE = 242; i.r. (CHCI3): 1687 cm->. 7. előállításmód 3-oxo-l-[3-(trifluor-metil)-fenil-metiíén]-1,2- pirazolidinium-ilid 2,58 g (10 mmól) 3-oxo-l ,2-diazolidin-p-toluolszulfonátsót feloldunk 20 ml DMF-ben és az oldathoz hozzáadunk 1,74 g (10 mmól) 3-(trifluor-metil)-benza!dchidet. A keletkező oldatot 1 percig keverjük, utána hozzáadunk 2 g szilárd nátriumhidrogénkarbonátot és az elegyet további 30 percig keverjük szobahőmérsékleten. A keletkező reakcióoldatot 150 ml vízzel hígítjuk és az oldatot metilén-kloriddal extraháljuk, majd a szerves kivonj tokát vákuumban betöményítjük, a maradékot 200 ml tokióiban oldjuk cs utána az oldatot váku5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
