196207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-(2-hidroxi-etoxi)-metil-guanin előállítására
1 196 207 2 acetonnal mossuk, és levegőáramban 50 °C hőmérsékleten szárítjuk. 1,46 g acyclovirt kapunk. 10. példa Glioxál-jhP-acctil-guamn) adduktum előállítása 4,8 g hP-acetil-guanint — az (V) általános képletben R, jelentése acctilcsoport és Q jelentésé hidrogénatom, és amit Hrebanecky és társai által a Nucleic acid chemistry, part 1,13. oldalán ismertetett eljárás szerint állítunk elő — és 30 g glioxál-polimert 200 ml vízmentes piridinben szuszpendá!unk. A szuszpenziót egy éjszakán át szobahőmérsékleten keveríctjiik, majd az oldószert vákuum alkalmazásával eltávolítjuk. A desztillációs maradékot 300 ml vízben feloldjuk, majd a vizes oldatot kétszer 150 ml kloroformmal mossuk. A vizes oldatot egy éjszakán át, 4°C hőmérsékleten tartjuk. Az oldatból fehér kristályos csapadék válik ki, amit kiszűrünk és megszárítunk. 28 g (hozam: 74%) a 2. példában előállított (II) általános képlett! vcgyülettcl azonos adduktot kapunk — a képletben R, jelentése acctilcsoport és Q és R jelentése hidrogénatom. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a (IV) képlctű 9-(2-hidroxi-etoxi)-metil-guanin előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (V) általános képletű N2-szubsztituált guaninszármazékot — ahol Rj jelentése 2—4 szénatomos alkanoilcsoport, Q jelentése hidrogénatom vagy 2—4 szénatomos alkanoilcsoport — glioxál-hidráttal, szobahőmérsékleten, vízmentes közegben kondenzálunk, majd egy kapott (II) általános képletű vegyületet — ahol a képletben R és Q jelentése hidrogénatom és R[ jelentése a fentiekben megadott 2—5 szénatomos alkánkarbonsavval vagy annak reakcióképes származékával, acilezünk, és kívánt esetben a 9-es helyzetű nitrogénatomon védócsoportot alakítunk ki, ezután a kapott olyan (II) általános képletű vegyületet, amelyben R, jelentése a fentiekben megadott, R jelentése 2—5 szénatomos alkanoilcsoport és Q jelentése hidrogénatom, 2—5 szénatom alkanoil-, vagy védőcsoport, egy (ID) általános képletű vegyülettel — ahol R' jelentése 2—5 szénatomos alkanoilcsoport és A jelentése 2—4 szénatomos alkanoii-oxi-csoport vagy halogénatom — kondenzálunk aromás vagy halogénezett szénhidrogén oldószerben, egy katalizátor jelenlétében, és egy kapott (I) általános képletű vegyületet — ahol a képletben R jelentése 2—5 szénatomos alkanoilcsoport és R' és R[ jelentése a fentiekben megadott — bázisos körülémyck között hidrolizálunk. 2. Eljárás a (IV) képletű 9-(2-hidroxi-etoxi)-mel-guanin előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (V) általános képletű N2-szubsztituált guaninszármazékot — ahol R, jelentése 2—4 szénatomos alkanoilcsoport, Q jelentése hidrogénatom vagy 2—4 szénatomos alkanoilcsoport — glioxál-hidráttal, szobahőmérsékleten, vízmentes közegben kondenzálunk, majd egy kapott (II) általános képleté vegyületet — ahol a képletben R és Q jelentése hidrogénatom és R[ jelentése a fentiekben megadott 2—5 szénatomos alkánkarbonsawal vagy annak rcakcióképcs származékával, acilezünk és kívánt esetben a 9-cs helyzetű nitrogénatomon védócsoportot alakítunk ki, ezután egy kapott olyan (II) általános képletű vegyületet, amelyben R, jelentése a fentiekben megadott, R jelentése 2—5 szénatomos alkanoilcsoport es Q jelentése hidrogénatom 2—5 szénatomos alkanoil- vagy védócsoport, egy (III) általános képlctű vegyülette — ahol R' jelentése 2—5 szénatomos alkanoilcsoport és A jelentése 2—4 szénatomos alkanoil-oxi-csoport vagy halogénatom — kondenzálunk aromás vagy halogénezett szénhidrogén oldószerben, egy katalizátor jelenlétében, és egy kapott (I) általános képletű, vegyületet — ahol a képletben R jelentése 2—5 szénatomos alkanoilcsoport és r' és R, jelentéssé a fentiekben megadott — 9—12 pH értéken hidrolizálunk. (Elsőbbsége: 1984.12.22.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vizes metil-aminban hidrolizálunk, (Elsőbbsége: 1984.12.22.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy (V) általános képlctű vegyületet — ahol a képletben R és Q jelentése a 2. igénypontban megadott — és a glioxál-hidrátot száraz piridinben kondenzáljuk. (Elsőbbsége: 1984.12.22.) 5. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy (II) és egy (II) általános képletű vegyületet — ahol a képletekben R, R,, Q, AésR' jelentése az 2. igénypontban megadott — kondenzálásához reakcióközegként toluolt, benzolt, diklór-metánt, diklór-etilént vagy diklór-etánt alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1984.12.22.) 6. A 2—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy katalizátorként p-toluolszulfonsavat, alumínium-trikloridot, ón (IV)-tetrakloridot vagy higany (Il)-bromidot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1984.12.22.) 7. A 2., 5. és 6. igénypontok szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy (II) és egy (III) általános képletű vegyület kondenzálását, abban az esetben ha a képletekben R, R,, Q és R' jelentése a 2. igénypontban megadott és A jelentése acetoxicsoport, 110°C hőmérsékleten toluclban; és abban az esetben, ha R, R,, Q cs R' jelentése az 2. igénypontban megadott és A jelentése halogénatom, szobahőmérsékleten és diklór-etánban hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1984.12.22) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 l db ábra
