196203. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 12-amino-piradazino [4',5':3,4] pirrolo-izokinolinok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 196 203 2 Előállítás: A hatóanyagot és a magnézium-sztearátot az oldható keményítő vizes oldatával megnedvesítjük, majd granuláljuk. A granulátumot megszántjuk es a tejcukorral és kukoricakcményítővcl alaposan összekeverjük. A keveréket 100 mg súlyú tablettákká préseljük, és minden egyes tabletta 10 mg hatóanyagot tartalmaz. c) Kúpok 1 kúp tartalmaz: hatóanyag 120,0 mg kúpmassza 1680,0 mg Előállítás: A finoman clporított hatóanyagot a megolvaszott és 40°C-ra lehűtött kúpmasszába bemeriiiő homogenizátor segítségével bekeverjük. A masszát ezután 35°C-on enyhén előhűtött formákba öntjük. d) Ampullák Összetétel: hatóanyag 50,0 tömegrész nátrium-piroszulfit 1,0 tömegrész etiléndiamin-tctraecctsav dinátrium sója 0,5 tömegrész nátrium-klorid 8,5 tömegrész kétszer desztillált víz ad 1000,0 tömegrész Előállítás: A hatóanyagot és a segédanyagokat a szükséges mennyiségű vízben oldjuk, majd annyi vízzel töltjük fel, hogy az oldal a kívánt koncentrációjú legyen. Az oldatot szűrjük, cs aszeptikus körülmények között 1 ml-cs ampullákba töltjük. Végül az ampullákat sterilizáljuk cs lezárjuk. Minden egyes ampulla 50,0 mg hatóanyagot tartalmaz. Szabadalmi igénypontok í. Eljárás az (I) általános kcplctű 12-amino-piridazinc [4', 5':3,4] pirrolo [2,1-a] izokinolin-származekok — a képletben R, hidrogénatomot jelent, és R2 3—7 szénatomos cikloalkilcsoportot, 2—5 szénatomos aíkcnilcsoportot, adott esetben egy halogénatommal szubsztituált fcnilcsoportot, props rgiiesoportot, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—5 szénatomos olyan alkilcsoportot jelent, amely adott esetben szubsztituálva lehet lűdroxicsoporttal, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal, az alkilrcszekben 1—2 szcnaíomos dialkil-aminocsoporttal, 5—6 szcnaíomos cikloalkilcsoporttal, olyan fenilcsoportíal, amely adott esetben két 1—2 szentomos alkoxicsoporttal szubsztituált, továbbá furilvagy íiemicsoporítaí, niírogénatomot tartalmazó 5- vagy 6-tagú, olyan heterociklusos csoporttal, amely adott esetben további heteroatomként oxigénatomot tartalmaz, és a gyűrű adott esetben 1—4szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált, vagy R, és R2 jelentése azonos és hidrogénatomot vagy 1—5 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, vagy R, cs R2 a nitrogén atommal együtt olyan 5—6 tagú heterociklusos gyűrűt képez, amely további heteroatomként oxigén- vagy nitrogénatomoí tartalmazhat, és adott esetben összesen 7—10 szenatomos fenil-alkilcsoporttai vagy fcnílcsoporttal 8 szubsztituált, amely utóbbi metoxicsoporttal van szubsztituálva, továbbá ha R, jelentése hidrogénatom, úgy R2 aminocsoportot, az alkilrészckben 1—2 szcnaíomos dialkií-aminocsoportot, (a) képlet» izopropilidcn-iminocsoportot, továbbá egy nitrogénatomot tartalmazó, 6-tagú heterociklusos csoportot is jelenthet, mely a nitrogénatomon benziícsoporttal szubsztituált, vagy 5-tagú, két nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot jelent, R3, R4 cs R5 hidrogénatomot jelent, R7 és R8 1—4 szénatomos alkoxicsoportot jelent, RA cs R, hidrogénatom — cs fiziológiásán elfogadható savatídíciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képlctű vegyületet — a képletben R,—R., jelentése a fenti és R 1—5 szénatomos alkilcsoportot vagy bcnzilcsoportot jelent — egy (Hl) általános kcplctű aminnal reagáltatunk — a képletben R, és R2 jelentése a fenti — kívánt esetben olyan kapott (!) általános keplctú vegyületet, amelynek képletében R, aminocsoport, acctonnal ragáltatunk, kívánt esetben az így kapott (1) általános kcplctű vegyületet fiziológiásán elfogadható savaddíciós sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1986.01.14.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános kcplctű vcgyiilctek illetve fiziológiásán elfogadható savaddíciós sóik előállítására, amelyek képletében R{ és R2 jelentése azonos, és hidrogénatomot, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1— 5 szcnaíomos alkilcsoportot jelent, vagy R; jelentése hidrogénatom, és R2 jelentése atnino-, dimetil-amino-, izopropilidcn-imino-, összesen 3—6 szénatomos dimctil-amino-aikil-, összesen 2— 5 szénatomos metoxi-alkil-, ciklopropil-, ciklopcntil-, ciklohcxil-, ciklohcxil-mctilcsoport, fenil-, p-halogén-fcnil- vagy olyan fenil-ctil-csoport. amelyben a bcnzolgyűrű két metoxicsoporttal Ichet szubsztituált, vagy pirazolilcsoport, vagy R, és R2 a nitrogénatommal együtt morfolino- vagy piperazinogyúrűt képez, R, cs R8 metoxiesoportot, R3, R4, Rs, R,,cs R, hidrogénatomot jelent — azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket rcagáltatunk. (Elsőbbsége: 1986. 01.14.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3,4-dihidro-6,7-dimctoxi-Í2-(dimetil-amino)-piridazino f4', 5':3,4] pirrolo (2,l-a)-izokinolin és fiziológiásán elfogadható savaddíciós sói előállítására, (izzat jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket rcagáltatunk. (Elsőbbsége: 1986. 01.14.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3.4-dihidrofi,7-dimctoxi-12-(izopropi1-amino)-piridazino [4'., 5':3,4] pirrolo [2,1-a] izokinolin és fiziológiásán clíogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket rcagáltatunk. (Elsőbbsége: 1986.01. 14.) 5. Eljárás az (I) általános kcplctű 12-amino-piridazino [4', 5':3,4] pirrolo [2,1-a] izokinolin-származékok — a képletben R, és R, jelentése azonos, cs hidrogénatomét, vagy 1—5 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, vagy R, jelentése hidrogénatom, cs R2 adott esetben egy halogénatommal szubsztituált fenilcsoportot, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—5 szénatomos olyan alkilcsoportot jelent, amely adott esetben szubsztituálva lehet 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
