196197. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mono- és bifunkciós antrakinon-(oxi-2,3-oxido-propán)-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 196197 10 Az oldószert lepároljuk, és a kapott maradékot metilén-klorid-metanol oldószerelegy bői éter hozzáadásával - a teljes mennyiség kiválása céljából - átkristályosítjuk. így -1,2 g cim szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 19-1-197 °C. Tömegspektrum: m/e=280 (MM; 1H-NMR-spektrum: 1DMS0): az a) csoporthoz tartozó jelek: 5=2,8 ppm (ABX-spektrura AB-része, I-CH2), 6 = 3,4 ppm (m, 2-CH), 5=4,3 ppm (ABX-spektrum AB-része, 3-CH2). IR-spektrum: 3080, 1675, 1590, 1580, 1500, 1330, 1300, 1240, 1150, 1030, 935, 850, 775, 715 cm"*. Vékonyrétegkromatográfia (futtatószer: metilén-klorid : metanol=19 : 1), Rf=0,6. (A kiindulási anyag Rf=0,8). b) 3,5 g 2-hidroxi-antrakinon 29 ml dioxánnal készített keverékéhez 21,9 ml epibrómhidrint és 29 ml 1 n vizes nátrium-hidí'oxidot adunk, és 2,5 órán át 50 °C hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezt követően bepároljuk, és a maradékot metilén-kloriddal többször extraháljuk. A továbbiakban az 1. példa a) pontja szerint járunk el, és így 1,2 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek fizikai és spektrális jellemzői megegyeznek az lal szerinti vegyülettel. 2. példa An trak inon- l-(oxi-2,3-oxido-props n > előállítása 27 g 1-hidroxi-antrakinon 630 ml etil-metil-ketonnal készített oldatához 27 g kálium-karbonátot és 135 ml epibrómhidrint adunk, majd a reakcióelegyet keverés közben 100 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezt követően szűrjük deritőszűrőn a szűrletet vákuumban bepároljuk, és a kapott maradékot etil-metil-ketonból a teljes oldódás elérése céljából metilén-klorid hozzáadásával átkristályositjuk. így 13,5 g cim szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 177-180 °C. Tömegspektrum: m/e=280 (MM; ^-NMR-spektrum: (DMSOl: az a) csoporthoz tartozó jelek: 5=3,0 ppm (ABX-spektrum AB-része, 3-CH2), 5=3,45 ppm (m, 2-CH), 5=4,3 ppm (ABX-spektrum AB-része, I-CH2), az aromás jelek 7,25 és 8,3 ppm között azonosíthatók. 3. példa 1 -Hidroxi-an trakinon—1-(oxi-2,3-oxido- propán) előállítása a) 20 g 1,4-dihidroxi-antrakinon 500 ml etil-metil-ketonnal készített oldatához 20,5 g kálium-karbonátot és 100 ml epiklórhidrint acunk, és a reakcióelegyet keverés közben 20 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Eí.t követően az oldatlan részt szűréssel elkülönítjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot acetonból, adott esetben a teljes oldódás biztosítása céljából metilén-klorid hozzáadásával, többször étki istályositjuk. így 11,2 g téglavörös szinü cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 148 °C. Tômegspektrum: m/e=296 (M*) (a 4. példa szerinti biszepoxid mólcsúcsánál [352=m/e (KM nem jelenik meg mólcsúcs]; •ll-NMR-spektrum: (CDCb): az a) csoporthoz tartozó jelek: 5=2,9 ppm (ABS-spektrum AB-része, 3-CH2), 5 = 3,4 ppm (m, 2-CH), 5=4,3 ppm (ABX-spektrum AB-része, I-CH2). Vékonyrétegkromatográfia: Rf=0,8 (Rf a kiindulási anyag esetén 0,95). b) A 3a) példa szerinti módon 20 g 1,4 — -cihidroxi-antrakinon 500 ml etil-metil-ketonntd vagy acetonnal készitett oldatához 20,5 g kálium-karbonátot és 50 ml epibrómhidrint adunk, majd a reakcióelegyet 8 órán át viszszafolyás közben forraljuk. A továbbiakban a 3a) példa szerinti módon járunk el, és így acetonból végzett többszöri átkristályositás után a 3a) példa szerinti vegyülettel fizikai adataikat tekintve azonos terméket kapunk. Azonban a kapott nyers termékben vékonyra tegkromatográfiás analízissel a 4. példa szerinti 1,4-biszepoxidot, mint mellékterméket azonosítani tudjuk, amelytől azonban a 3a) példa szerinti vegyület acetonból végzett frakcionált átkristályosítással vagy semleges aluminium-oxidon végzett oszlopkromatogréfiával elválasztható. Vékonyrétegkromatográfia: 1) tisztított termék: Rf=0,8 (egyéb foltok nem láthatók); 2) nyerstermék: fófolt Rf=0,8 mellékfolt Rf=0,4 3) kiindulási anyag Rf=0,95. 4. példa Antrakinon-l,4-bisz-( oxi-2,3-oxi do-pvopán) előállítása 60 g 1,4-dihidroxi-antrakinon 150 ml etil-metil-ketonnal készített oldatához 61,5 g kulium-karbonâtot és 300 ml epibrómhidrint adunk, majd 100 órán ét keverés közben visszafolyatással forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni és az oldhatatlan részt szűréssel elkülönítjük. A szürletet vákuumban betöményitjük, a kapott olajat kb. 1 1 dietil-éterrel kristályosítjuk. A kapott kristályokat szűrjük, dietil-éterrel többször mossuk, majd szárítjuk. így 64 g piszkos-sárgás-zöld kristályokat kapunk, melyek vékonyrétegkroma5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
