196195. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új l,4-diszubsztituált piperazin származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
15 196195 16 Drazsék A fenti módon készült tablettákat ismert módon cukorból és talkumból álló réteggel vonjuk be. A drazsékat méhviasz és karnaubaviasz keverékével polírozzuk. Drazsésúly: 250 mg Szuszpenzió 100 ml szuszpenzió összetétele hatóanyag 1.0 g nátrium-hidroxid 0.26 g citromsav 0.30 g nipagin (4-hidroxi-benzoe- 0.10 g sav-metilészter ) karbopol 940 (poliakrilsav) 0.30 g etanol (96%-os) 1.00 g málnaaroma 0.60 g szorbit (70%-os vizes oldat) 71.00 g desztillált vízzel feltöltve 100 rol-re A nipagin ób citromsav 20 ml desztillált vízzel készült oldatába kis részletekben, intenzív keverés közben beadagoljuk a karbopolt, és az oldatot 10-12 órán át állni hagyjuk. Ezután becsepegtetjük a fenti mennyiségű nátrium-hidroxid 1 ml desztillált vízzel készült oldatát, a Bzorbit vizes oldatát, végül az etanolos mélnaaroma-oldatot keverés közben. A vivóanyaghoz kis részletekben hozzáadjuk a hatóanyagot és bemerülő horaogenizátorral szuszpendáljuk. Végül a szuszpenziót desztillált vízzel 100 ml-re kiegészítjük és a szuszpenziós szirupot kolloid malmon átbocsájtjuk. Hatóanyag: l-(2-[bisz(4-fluor-fenil)-metoxi]-etil)-4-{3-[bisz{4-fluor-fenil)-metoxi]-pro-pill-piperazin-dimaleát. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás új I általános képletű 1,4-diszubsztituált piperazin-származékok és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására - az I általános képletben Rj és Rí azonos, vagy különböző és hidrogénatomot, halogénatomot, 1-4 szénatomos alkii, trihalogén-metil—, vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoportot jelent - azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet - e képletben Rí, Rí jelentése a fenti és Y jelentése halogénatom, hidroxilcsoport vagy egy -OM képletű csoport, ahol M jelentése alkálifém - a III általános képletű piperazin származékkal - a III általános képletben X jelentése halogénatom, alkil-szulfoniloxi-, aril-szulfoniloxicsoport, hidroxilcsoporl, vagy egy -OM képletű- CBoport, ahol M jelentése a fenti, azzal a megszorítással, hogy (1) X jelentése hidroxilcsoport vagy egy -OM képletű CBoport, ahol M jelentése a fenti, ha Y jelentése halogénatom, vagy (2) X jelentése halogénatom, alkil-szulfoniloxi - vagy aril-szulfoniloxi-csoport, ha Y jelentése hidroxilcsoport vagy -OM képletű csoport, ahol M jelentése a fenti -reagáltatunk, vagy b) egy IV általános képletű vegyületet - ahol Rí, Rj jelentése a fenti és n jelentése 2 vagy 3, egy V általános képletű vegyülettel - e képletben Rí, Rí jelentése a fenti m jelentése 2 vagy 3, azzal a megszorítással, hogy n és m különböző, és Q jelentése halogénatom, alkil-szulfoniloxi - vagy aril-szulfonil-oxicsoport - reagáltatunk, vagy c) egy II általános képletű vegyületet - mely képletben Rí, Rí és Y jelentése a mór megadott - egy VI általános képletű vegyülettel - ebben a képletben Ri, Ri, n, m és X jelentése a fenti, azzal a megszorítással, hogy (1) X jelentése hidroxilcsoport -OM képletű CBoport, ahol M jelentése a fenti, ha Y jelentése halogénatom, vagy (2) X jelentése halogénatom, alkil-szulfoniloxi - vagy aril-szulfoniloxi-csoport, ha Y jelentése hidroxilcsoport vagy -OM képletű csoport, ahol M jelentése a fenti -reagáltatunk, és kívánt esetben az a-c) eljárások bármelyike szerint előállított terméket szervetlen vagy szerves savakkal savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a)-c) eljárások bármelyike, azzal jellemezve, hogy a reakciót a reakció szempontjából közömbös oldószer jelenlétében folytatjuk le. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy ha II általános képletű vegyületként Y helyén -OM-tól eltérő, és III általános képletű vegyületként X helyén - OM-tól eltérő jelentésű szubsztituenst tartalmazó vegyületeket reagáltatunk, a reakciót savmegkötő jelenlétében folytatjuk le. 4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót savmegkötő jelenlétében folytatjuk le. 5. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás, azzal jellemezve, hogy ha II általános képletű vegyületként Y helyén -OM-tól eltérő, és VI általános képletű vegyületként X helyén - OM-től eltérő szubsztituenst tartalmazó vegyületeket reagáltatunk, a reakciót savmegkötó jelenlétében folyatjuk le. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 .50 55 60 65 9
