196194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-diszubsztituált piperazinok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

ill

19t) 194

22

A kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával a 9. vagy 10. példával analóg módon állíthatjuk elő a következő vegyületcket (Rs = H, n = 2, R6 = 2-propenii)

12. Példa

l-{2-[bisz(4-Fluor-fenil)-metoxi]-etil}-4-(2-metil-2-propenil)-piperazin-dihidroklorid

6,6 g l-{2-[bisz(4-fluor-fenil)-metoxiJRí

Rz

R3

n^

só Olvadás-etil}-piperazin, 3,0 g porított vízmentes kápont°C

lium-karbonát, 2,0 g 3-klór-2-metil-propén és

10

70 ml vízmentes aceton keverékét visszafoa)

H

2-C1

H

4-F

dihidro- 207-lyató hűtő alkalmazásával keverés közben 6

klorid -209

órán át forraljuk. Ezután az acetont csőkb)

4-CF3

H

H

4-F

dihidro- 198-kentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékklorid -200

hoz vizet adunk és benzollal extraháljuk. A

c)

4-C1

3-C1

H

H

dihidro- 200-15

benzolos fázist vízzel mossuk, vízmentes káklorid -202

lium-karbonáton szárítjuk és vákuumban bed)

4-F

H

3-4-OH

dihidro- 156-pároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon

C2

H5O

klorid -158

kloroformmal eluálva tisztítjuk. A megfelelő

e)

H

3-CF3

H

4-F

dihidro- 192-frakciókból összepárlás után a sót sósavas

klorid -193

20

éterrel leválasztjuk. A címben szereplő vef)

H

2-CHs

H

4-F

dihidro- 199-gyület olvadáspontja 197-199 °C. Hozam:

klorid -201

84,5%.

g)

4-F

H

4-ben-H

dimaleát 172-A dihidrokloridból a bázist híg vizes

ziloxi-174

ammónium-hidroxid-oldattal felszabadítjuk.

h)

4-Br

H

H

4-F

dihidro- 197-25

A bázis elemanalízise a C23H26F2N2O képletre

klorid -198.5

számítva:

i)

H

H

3-CF3

H

dimaleát 171-számított: C 71.48%; H 7.30%; F 9.83%;-172

N 7.25%;

talált: C 71.60%; H 7.35%; F 9.74%;

30

N 7.33%;

A kiindulási anyagok megfelelő megvá-11.

Példa

lasztásával a fenti példával analóg módon áll-{2-[(4-Klór-fenil)-(4-fluor-fenil}-metoxi]-etil}-4-propil-piperazin-dihidroklorid

30 ml 1,0 mólos éteres litium-alumínium-hidrid oldathoz, nitrogén atmoszférában, keverés közben 8,1 g l-{2-[(4-klór-feníl)-(4- -fluor-fenil)-metoxi]-acetil}-4-propil-piperazin 100 ml éterrel készült oldatát csepegtetjük be, majd a reakcióelegyet 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A 0 °C-ra hűtött reakcióelegyet vizes nátrium-kálium-tartarát-oldattal bontjuk. A vizes fázist éterrel extraháljuk, az éteres fázisokat egyesítjük és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk. A maradékot etanolban oldjuk és sósavas étert adunk hozzá 2,5— -3 pH értékig. A kristályokat szűrjük, szárítjuk. A címben szerepló vegyület olvadáspontja 195197 °C. Hozam: 71,3%.

A bázis elemanalizise a C22H2SCIFN2O képletre számítva:

35

40

45

50

55

lithatók elő a következő vegyületek:

a) l-{2-[bisz(4-fluor-fenil)-metoxi]-etil}4-n-butil-piperazin-dihidroklorid, melynek olvadáspontja: 219-220 °C.

A bázis elemanalizise a C23H30F2N2O képletre számítva:

számított: C 71.10%; H 7.78%; F 9.78%;

N 7.21%;

talált: C 71.23%; H 7.81%; F 9.63%;

N 7.33%;

b) l-{2-[(4-klór-fenil)-(4-fluor-fenil)-metoxi]-etil}-4-n-butil-piperazin-dihidroklorid, melynek olvadáspontja: 220-221 °C.

A bázis elemanalízise a C23H30CIFN2O képletre számítva:

számított: C 68.21%; H 7.47%; Cl 8.76%;

F 4.69%; N 6.92%;

talált: C 68.00%; H 7.41%; Cl 8.53%;

F 4.81%; N 7.03%;

c) l-{2-[(3,4-diklór-fenil)-fenil-metoxi]-etil}-4-n-butil-piperazin-dihidroklorid, melynek olvadáspontja: 221-222,5 °C.

A bázis elemanalízise a C23H30CI2N2O képletre számítva:

számított:

C

67.59%;

H 7.22%;

Cl 9.07%;

számított: C 65.55%;

H

7.18%;

Cl

16.83%;

F

4.86%;

N 7.17%;

N 6.65%;

talált:

C

67.71%;

H 7.40%;

Cl 9.18%;

60

talált: C 65.73%;

H

7.24%;

Cl

16.66%;

F

4.82%;

N 7.30%;

N 6.79%;

12