196193. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilecetsav származékok előállítására és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

3

196193

4

A találmány tárgya eljárás az új, (1) általános képletű fenil-ecet.sav-származékok előállítására; a találmány tárgyát képezi továbbá az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása.

Az új vegyületeknek értékes farmakológiái tulajdonságai vannak, különösképpen az intermedier anyagcserére hatnak; ezen belül előnyős vércukorszint-csökkentő hatást fejtenek ki.

Az (I) általános képletben Rí jelentése piperidinocsoport;

R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport;

Rí jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos

alkilcsoport, fenilcsoport,

hidroxicsoporttal, 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal, 2-3 szénatomos alkanoil-oxi-csoporttal, tetrahidrofuranilcsoporttal, tetrahidropiranilcsoporttal, 3-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal vagy fenilcsoporttal helyettesített 1-2 szénatomos alkilcsoport, 3-6 szénatomos alkenilcsoport, 3- -5 szénatomos alkinilcsoport, karboxicsoport vagy 2-5 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport, és

W jelentése ciano-metil, 2-ciano-etil-, 2--ciano-etenil-, karboxi-nietil-,

2-karboxi-etil-, 2-karboxi-etenil-, alkoxi-karbonil-metil—, 2-(alkoxi-karbonil)-etilvagy 2-(alkoxi-karbonil)-etenil-csoport, melyeknek alkoxicsoportja 1-4 szénatomos; vagy

R3 jelentése hidroxicsoporttal, 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal, 2-3 szénatomos alkanoii-oxi-csoporttal, tetrahidrofuranilcsoporttal, tetrahidropiranilcsoporttal, 3-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal vagy fenilcsoporttal helyettesített 1-2 szénatomos alkilcsoport, 3-6 szénatoroos alkenilcsoport, 3- -5 szénatomos alkinilcsoport, karboxicsoport vagy 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, és

W jelentése karboxi- vagy (1-4 szénatomos alkoxij-karbonil-csoport, amely az alkoxic sopor ton adott esetben fenilcsoport helyettesítőt tartalmazhat.

A 186 024 számú magyar szabadalmi leírás olyan fenil-ecetsav-származékokat ismertet, amelyek szintén vércukorszintet csökkentő hatásúak. Az ismert vegyületek viszont nem tartalmaznak a fenilgyűrüben RiO- általános képletű csoportot. -Rt jelentése lehet például hidrogénatom, metil-, etil-, n-propil- vagy i-propil csoport;

R3 jelentése lehet például hidrogénatom, metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, n-butil-, i- 5 -batil-, szek-butil-, t-butil-, n-pentil-, 2- -metil-n-butil-, 3-metil-n-butil-, 2,2-dimetil-propil-, n-hexil-, 4-metil-n-pentil-, n-heptil—, l-propen-1-il-, 2-metil-l-propen-l-il-,

3-metil-2-buten-2-il-, 2-propen-l-il-, 2-metil- 10 -2-propen-l-il-, 2-buten-l-il-, 2-metil-2-buten-1-il-, 3-metil-2-buten-l-il-, 3-buten-l—il-, 2-metil-3-buten-l-il-, 3-metil-3-buten-l—il-, 2-hexen-l-il-, 1-propin-1—il—, 2-propin— 1—il—, 2-butin-l-il-, 2-pentin-l-il, fenil-, 15 hidroxi-metil-, 1-hidroxi-etil-, 2-hidroxi-etil-,

metoxi-metil-, etoxi-metil-, n-propoxi-metil-,

i-propoxi-metil-, 1-metoxi-etil-, 2-metoxi-etil-,

1- etoxi-etil-, 2-etoxi-etil-, 2-(n-propoxi)-etil-,

2- i-propoxi)-etil-, acetoxi-metil-, propionil- 20 -od-metil-, 1-acetoxi-etil-, 2-acetoxi-etil-, 1-- ( propionil-oxi )—etil—, 2- ( propionil-oxi )—etil—,

te t.rahidrofuran-2-il-metil-, 2-(tetrahidrofuran-2-il)-etil-, tetrahidrofuran-3-ü-metil-, tei.rahidropiran-2-il-metil-, 2-(tetrahidropi-25 ra-i-2-il)-etil-, tetrahidropiran-3-il-metil-, cil:lopropil-metil-, ciklobutil-metil-, ciklopentil-metil-, ciklohexil-metil-, cikloheptil-raetil-,

2-;iklopropil-etil-, 2-ciklobutil-etil-, 2-ciklopentil-etil-, 2-ciklohexil-etil-, 2-cikloheptil- 30 -etil-, benzil-, 1-fenil-etil-, 2-fenil-etil-, karboxi-, metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, n-propoxi-karbonil-, i-propoxi-karbonil-, n-butoxi-karbonil-, szek-butoxi-karbonil-, i-butoxi-karbonil- vagy t-butoxi-karbonil- 35 -csoport,

W jelentése lehet például karboxi-, metoci-karbonil-, etoxi-karbonil-, n-propoxi-karbonil-, i-propoxi-karbonil-, n-butoxi-karbonil-, szek-butoxi-karbonil-, i-butoxi- 40 karbonil-, t-butoxi-karbonil-, benzil-oxi-karbcnil-, 1-fenil-etoxi-karbonil-, 2-fenil-etoxi-karbonil-, 3-fenil-propoxi-karbonil-, ciano-n.etil-, 2-ciano-etill-, 2-ciano-etenil-, karboxi-metil-, metoxi-karbonil-metil-, etoxi-kar- 45 boni]-1 metil-, n-propoxi-karbonil-metil-, nbi toxi-karbonil-metil-, t-butoxi-karbonil-metil-, 2-(metoxi-karbonil)-etil-, 2-(etoxi-karboni : )—etil—, 2-(n-propoxi-karbonil)-etil-, 2—(i— -Fropoxi-karbonil)-etil-, 2-(n-butoxi-karbo- 30 nil>—etil—, 2-(t-butoxi-karbonil)-etil-, 2-(metoxi-karbonil)-etenil-, 2-(etoxi-karbonil)-eteniî-, 2-(n-propoxi-karbonil)-etenil- vagy 2- -( t-butoxi-karbonil)-etenil-csoport.

Az (I) általános képletű vegyületek kö- 35 zül előnyösek azok, amelyeknek képletében Rí jelentése piperidino-csoport,

Rí jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomo3

alkilcsoport,

R3 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos

50 alkilcsoport vagy fenilcsoport, hidroxicsoporttal, 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal, acetoxicsoporttal, propionil-oxi-csoporttal, tetrahidrofu-