196190. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-naftil-2,4-dialkil-3H-1,2,4-triazol-3-tion származékok előállítására
6 196190 7 olyan - a diagnosztizáló orvos által meghatározott - tényezők, mint a betegség súlyossága, a beteg életkora stb. A párénterálisan beadott hatóanyagmennyiségek általában az orális dózisok 1/4-ét - 1/2-ét teszik ki. Orális alkalmazáshoz a találmány szerinti eljárással előállított vegyületekböl előálllthatók szilárd vagy folyékony készítmények, pl. kapszulák, pirulák, tabletták, pasztillák, porok, oldatok, szuszpenziók vagy emulziók. A szilárd készítmény egységdózis-formája lehet pl. egy egyszerű zselatin-tipusú kapszula, mely tartalmaz pl. lubrikálószereket és valamilyen inert töltőanyagot, mint pl. laktózt, szacharózt vagy gabonakeményitőt. A tabletták készíthetők olyan hagyományos tablettaalapanyagokkal, mint amilyen a laktóz, szacharóz, vagy gabonakeményitő; ezek kombinálhatók kötőanyagokkal is, mint amilyen az akácia, gabonakeményitő vagy zselatin, továbbá dezintegráló szerekkel, mint pl. burgonyakeményitővel vagy alginsavval, és lubrikálószerekkel, mint pl. sztearinsavval vagy mag néziu m- sztearáttal. Parenterális beadáshoz a találmány szerinti eljárással előállított vegyületekböl valamilyen, fiziológiailag elfogadható higitóanyaggal és egy gyógyászati hordozóanyaggal injektálható dózisokban oldatot vagy szuszpenziót állíthatunk elő. A hordozóanyag lehet valamilyen steril folyadék, pl. viz, alkoholok, olajok vagy más elfogadható szerves oldószerek. A folyékony készítmény tartalmazhat felületaktív vagy más, gyógyászatilag elfogadható adalékanyagokat is. Az ilyen készítményekben alkalmazható olajok lehetnek kőolaj-, állati, növényi vagy szintetikus eredetűek, mint pl.: földimogyoró-olaj, szójaolaj vagy ásványolaj, általában előnyösen alkalmazható folyékony hordozóanyag - különösen injektálható oldatokhoz - a viz, a sós, vizes dextróz-oldat és ehhez hasonló cukor-oldatok, az etanol és olyan glikolok, mint amilyen pl. a propilén-glikol, polietilén-glikol vagy 2- -pirrolidon. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületekböl készíthetünk depóinjekciókat vagy beültethető készítményeket is, melyeket úgy kell kialakítani, hogy lehetővé tegyék, hogy a hatóanyag tartósan fejtse ki hatását. Ezek úgy készülnek, hogy a hatóanyagot 5 pelletekké, vagyis apró hengerekké préseljük össze, s ezeket szubkután vagy intramuszkulárisan ültetjük be. A beültethető készítmények tartalmazhatnak inert anyagokat, pl. biológiai úton lebontható polimereket 10 vagy szintetikus szilikonokat, mint pl. a Silastic, a Dow-Corning Corporation szilikonkaucsuk gyártmánya. Mint sok olyan vegyületcsoportnál, melyek valamilyen farmakológiai hatást mutat- 15 nak, s igy terápiás célokra felhasználhatók, a csoport bizonyos alcsoportjai és bizonyos egyedei általános terápiás indexük, biokémiai és farmakológiai tulajdonságaik révén előnyösebben alkalmazhatók. Ezesetben előnyó- 20 sen alkalmazhatók az olyan (I) általános képletű vegyületek, melyekben R2 és R< jelentése metil- vagy etilcsoport. 25 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és tautomerjeik előállítására, ahol a képletben 3° Rí és R4 jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (VI) általános képletű vegyületet - ahol X jelentése 2-naftil-csoport 35 - alkalmas oldószerben, valamilyen bázis jelenlétében, melegítéssel ciklizálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként valamilyen vizes közegű bázist alkalmazunk. 40 3. a 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakcióelegyet annak visszafolyási hőmérsékletén melegítjük. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 5-(2-naftil)-2,4-dimetil-3H-l,2,4- 45 -triazol-3-tion elóállitására, azzal jellemezve, hogy (VI) képletű vegyületként l-(2-naftoil)-2,4-dimetil-tioszemikarbazidot alkalmazunk. 1 lap képletekkel A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 89.1204.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató 5
