196185. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazol-tiol származékok előállítására
10 196185 11 2-( ( metoxi-karbonil )-amino 1-1H - benzimi dazol-5-szulfonsav-klorid. HC1 redukciója alumíniummal a 182 782 ljsz. magyar szabadalom 5 6. példája alapján. 17/1. 150 m) 30 t%-os kénsavba 0 °C-on bele- 10 szórunk 10 g Fluka-alumínium grízt majd keverés közben 16,3 g 2-| (metoxi-karbonil)-amino ]-lH-benzimidazol-5-szulfonsav-klorid.HCl-t adagolunk be, és 2 órán ét 0 °C-on kevertetjük. Ezután lassan felmelegítjük 15 80 °C-ra és 1 órán át keverjük ezen a hőmérsékleten. A reakció végére az alumínium nagy része feoldódik. Szobahőmérsékletre hűtve fehér csapadék válik ki, ezt a fémmel együtt 20 kiszűrjük. Tömege 4,1 g. Vékonyrétegkromatográfiával vizsgálva nem a várt termék. A szűrlet savasságát 20 t%-os nátrium-hidroxid-oldat adagolással pH 4-ig tompítjuk, ekkor fehér csapadék válik ki. Kiprepa- 25 rálva tömege 6,3 g. A termék azonosítása propilezéssel, a várható termék 2-(metoxi-karbonil-amino)-5- -{propil-tioi-lH-benzimidazol (Albendazol): 30 Az előbbiekben nyert 6,3 g terméket 100 ml vízben felkeverjük, 40 ml 40 t%-os NaOH oldatot adunk hozzá, a termék egy része feloldódik. Az oldatlan részt kiszűrjük (1,1 g), a szűrlehez 50 ml metanolt és 7 ml 35 n-propil-bromidot adunk és 1 órán át kevertetjük 40-45 °C-on. Csapadék nem válik ki, Albendazolt nem kaptunk. 17/2. A fenti példa ismétlése azzal a különbséggel, hogy 150 ml 30 t%-os kénsav helyett 17. példa 240 ml 10 t%-os sósavoldatot használunk. A reakció levezetése azonos, terméket azonban már a tiol várható megjelenési helyén sem kapunk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK Î.) Eljárás (I) általános képletű benzimidazol-tiol-származékok R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport - előállítására valamely (II) általános képletű benzimidazolszármazéknak - A jelentése - SO2CI vagy -SA1 csoport,- A1 jelentése (A1! általános képletű csoport R jelentése a fenti -és/vagy sóinak, víz és ásványi sav illetve alifás karbonsav jelenlétében alumíniummal 0-100 °C-on való redukálásával, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű benzimidazolszármazékot - A, A1 és R jelentése a fenti - víz és 20-80 t% 1-3 szénatomos alifás karbonsav oldatában olyan fém alumíniummal, amely 0,1-7 mól % fém ón, ólom, higany és/vagy vasadalékkal vagy ezek sóival modifikált, redukálunk, ásványi sav - előnyösen halogénhidrogénsav - jelenlétében, majd ldvánt esetben a visszamaradó alumíniumot és a modifikáló fém-adalékot visszanyerjük és a redukcióhoz ismételten felhasználjuk, és/vagy a terméket savas kémhatású közegből, célszerűen 2-3 pH tartományban kristályosán kinyerjük. 2. ) Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy reakcióközegként 25-40 -50 tX hangyasavat tartalmazó vizet és bróm-hidrogénsavat alkalmazunk. 3. ) Az 1-2. igénypontok szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy 435 °C olvadáspontú 2- -[metoxi-karbonil-amino]-lH-benzimida- 45 zol-5(6)-tiolt nyerünk ki kristályosán. 1 Rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 89.1204.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkó István vezérigazgató
