196181. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklikus sók előállítására
3 196181 4 Találmányunk új poUciklikus sók és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletü sók előállítására a képletben A* jelentése valamely erős szerves vagy szervetlen sav anionja; XN* jelentése fenilcsoporttal helyettesített pirimidiiiiumcsoport vagy fenil- vagy benzoilcsoporttal helyettesített piridiniumcsoport; n, q és r értéke 1 vagy 0; p értéke 1-12; Y jelentése -CH2- vagy -C(H,0H)-; 2 jelentése -0-, -S-, -CONH- vagy -NH-; L jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített p-fenilén-csoport; M jelentése adott esetben a 4-helyzetben halogénatommal, nitrocsoporttal, trifluor-metil-csoporltal, 1-4 szénalomos alkoxicsoporttal, cianocsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoporltal helyettesített fenilcsoport; T jelentése -O-, -CO-, CHa-, -CH2-CH2-,-S-, -SO2-, -NIIC0-, -COCH2- vagy-NH-csoport. A Chemical Abstracts 78, 155 152 k referátumban plazmingátló hatású p-nitrofenil-p-t (4-benzil-piridinium)-metil]-benzoátol írtak le. Ebben a vegyületben a piridinium-gyűrű metiléncsoporton keresztül kapcsolódik a legközelebbi fenilgyűrűhöz, míg a találmányunk szerinti eljárással előállítható (I) általános képletü új vegyülelekben az XN* piridiniumilletve pirimidinium-gyűrű és a szomszédos fenil-gyürű között -CH2-(Y)»-{CHa)i-is-csoport helyezkedik el. A leírásban használt „1-4 szénatomos" jelző egyenes- vagy elágazóláncú csoportokat jelöl (például metil-, etil-, izopropil-, metoxi-, metil-tio- vagy metil-szulfonil-csoport). Az erős szerves vagy szervetlen sav anionja pl. 1-4 szénatomos alkil- vagy fenil-szulfoniloxi-, tozil-oxi-, illetve klorid-, bromid-, jodid-, perklorál-, szulfát-, foszfát- vagy nitrát-anion lehet. Az (I) általános képletü sók hidratálva lehetnek. A hidralálás az előállítási eljárás alatt vagy az eredetileg vízmentes sók higroszkópos tulajdonságai következtében fokozatosan játszódhat le. Az (I) általános képletű sók továbbá egy vagy több aszimmetriás szénatomot tartalmazhatnak és optikailag aktív enantiomerek, diasztereomerek vagy keverékeik (pl. racemátok alakjában lehetnek jelen. Az (I) általános képletü sók közül előnyösek azok, amelyekben XN* jelentése a para-helyzetben fenil- vagy benzoilcsoporttal helyettesített piridiniumcsoport és különösen azok, amelyekben A* jelentése klorid- vagy bromid-anion; XN* jelentése p-fenil- vagy p-benzoil-piridinium-csoporl; p értéke 1, 2, 8 vagy 11; q értéke 1; n és r értéke 1 vagy 0; Y jelentése -CH0H-; Z jelentése -0-, -S-, - NH- vagy -C(0)NH- és L jelentése adott esetben metilcsoporttal helyettesített p-fcniléncsoport és M jelentése adott esetben a 4- -helyzetben fluor-, klór- vagy brómetommal, trifluor-metil-, nitro-, ciano-, ineloxi- vagy metil-szulfonil-csoporttal helyettesített fonilcsoport. Az (I) általános képletü vegyületek előnyös képviselői az ulábbi származékok: l-(2-hid roxi-3-[p-(p-nitro-benzoil)-fcnoxi]-propil)-4-fenil-pír id inium-klorid; l-[ 12-(p-fenetil-fenoxi)-dodecil]-4-fenil-piridinium-klorid; l-{3-[p-(/p-klór-fenil/-lio)-fenoxi]-2-hidroxi-propil)-4-fenil-pir id inium-klorid; l-(3-[p-(p-ciano-benzoil)-fenoxi]-2-hidroxi-propil)-4-fenil-piridinium-klorid; l-[9-(p-fenetil-fenoxi)-nonil]-4-fenil-piridinium-bromid. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletü sókaL oly módon állíthatjuk elő, hogy az XNf kationnak megfelelő XN általános képletü helyettesített aromás amint valamely (II) általános képletü vegyülellel reagáltatjuk (mely képletben G jelentése kilépő csoport vagy az Y helyén levő hidroxi-metilón-csoporttal epoxidot képez). A (II) általános képletü kiindulási anyagokban levő G kilépő csoport pl. klór-, bróm-, jódatom, mezil-oxi-, fenil-szulfoniloxi- vagy tozil-oxi csoport lehet. Az XN képletéi amin és a kilépő csoportot tartalmazó (II) általános képletü vegyület reakcióját a reakcióelegy forráspontjáig terjedő hőmérsékleten hajthatjuk végre. Célszerűen 80 °C körüli hőmérsékleten vagy szobahőmérsékleten dolgozhatunk. A reakcióhőmérséklet az alkalmazott reaktánsoktól függ. A reakciót adott esetben oldószeres közegben végezhetjük el. Reakcióközegként pl. aromás szénhidrogéneket (pl. toluolt vagy benzolt) vagy dimetil-formamidot vagy acetonitrilt alkalmazhatunk. Az XN általános képletü amin és a (II) általános képletü epoxid reakcióját oldószeres közegben végezhetjük cl. Reakcióközegkéni pl. vizet, dioxánl vagy tetrahidrofuránl alkalmazhatunk. A reakciót savas közegben (pH < 8), célszerűen az A" anionnak megfelelő sav jelenlétében, a reakcióelegy forráspontjáig terjedő hőmérsékleten - célszerűen kb. 70 °C-on - hajthatjuk végre. A /Z/q csoport helyén 7' csoportként -0-, —S—, vagy -NH-csoportol tartalmazó (11) általános képleté vegyületeket az (V) és (VI) általános képletü vegyületek reakciójával állíthatjuk elő (ahol G’ kilépő csoportot jelent). Így pl- a (II) általános képleté hulogcnidek (pl. bromidok) - ahol pl. (Z)q jelentése oxigénatom - oly módon állíthatók elő, hogy egy (V) általános képleté dibromidot bázis 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
