196178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő hatású 3-helyettesített-2-oxindol-1 karboxamid származékok előállítására
13 196178 14 hogy a készítmény izotóniás (a vérrel azonos ozmózisnyomású) legyen. Ha valamely (I) általános képletü vegyületet vagy sóját emberen kívánjuk alkalmazni, akkor a napi dózist általában a kezelőorvos határozza meg. A dózis változhat továbbá az egyes betegek korától, testsúlyától és válaszreakciójától függően, valamint a beteg tüneteinek súlyosságától és az alkalmazott hatóanyag hatáserősségétől függően. A fájdalom csillapítására szolgáló akut adagolásban azonban a hatásos dózis legtöbb esetben szükség szerint 0,01 g és 0,5 g között van (például 4-6 óránként). Krónikus adagolás esetében a hatásos dózis legtöbb esetben naponta 0,01 g és 1,0 g között, és előnyösen 20 mg és 250 mg között van, egyszeri vagy több részre osztott dózisban. Másrészt, egyes esetekben szükséges lehet, hogy e határokon kívülesó dózisokat használjunk. A találmány szerinti eljárást a továbbiakban - a találmány oltalmi körének szűkítése nélkül - példákkal szemléltetjük. boxamid és 26,9 g (0,22 mól) 4-(N,N-dimetil-aminoj-piridin 200 ml N,N-dimetil-formamiddal készült szuszpenziójához keverés közben jeges hútófürdóben hozzácsepegtetjük 16,1 g 5 (0,11 mól) 2-tenoil-klorid 50 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatát, és az elegyet további körülbelül fél órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet 1 1 víz és 75 ml 3 normál sósav elegyére öntjük, és a vizes ele- 10 gyet jeges fürdőben lehűtjük. Utána a szilárd részeket kiszűrjük, vízzel mossuk, majd 1800 ml ecetsavból átkristályosítjuk, ily módon vattaszerű, sárga kristályos anyag formájában 26,6 g cím szerinti vegyületet ka- 15 punk, op.: 230 °C (bomlik). A cím szerinti vegyületnek egy hasonló kísérletben kapott mintája az alábbi elemi analízist adja: Analízis a C14H3CIN2O3S képlet alapján: 20 számított: C: 52.42, H: 2.83, N: 8.74%; talált: C: 52.22, H: 2.81; N: 8.53%. 2. példa 25 1. példa 5-Klór-3- (2- tenoil)-2-oxindol-l-kar boxamid 30 Lényegében az 1. példában leírt módon eljárva, és a megfelelő 2-oxindol-l-karboxamid-származékokat a megfelelő Rt-CO-Cl általános képletű savkloridokkal reagáltatva állítjuk elő az alábbi (Ic) általános képletű 21, 1 g (0,1 mól) 5-klór-2-oxindol-l-karvegyületeket: X R1 Op. Analízis (°C)‘-2 Számított (%) talált(%) C H N C H N 5-C1 2-furil 2 34<b> 55.18 2.98 9.20 55.06 3.09 9.32 5-C1 2-(2-tienil)-metil 240(b>3 53.81 3.31 8.37 53.40 3.31 8.37 6-C1 2-furil 218-219 55.19 2.98 9.19 54.89 2.90 9.23 6-C1 2-tienil 201-202 52.44 2.83 8.74 51.86 3.03 8.61 6-C1 2-(2-tienil)-metil 219-220 53.83 3.31 8.37 53.70 3.45 8.38 5-F 2-furil 232<b> 58.34 3.15 9.72 57.99 3.13 9.70 5-F 2-tienil 231<b> 55.25 2.98 9.21 55.49 3.00 9.28 5-F 2-( 2-tienil )-metil 2430» 56.59 3.48 8.80 56.76 3.48 8.81 6-F 2-furil 230.5-233.5 58.33- 3.13 9.75 57.73 3.04 9.72 6-F 2-tienil 117.5-120.5 55.26 2.96 9.21 55.14 2.91 9.15 6-F 2- ( 2- tienil )- metil 214.5-217 56.61 3.48 8.80 55.97 3.52 8.65 5-CF3 2-furil 235.50» 53.26 2.68 8.28 52.84 2.96 8.17 5-CF3 2-tienil 2120» 50.85 2.56 7.91 50.43 2.72 7.90 5-CF3 2-(2-tienil)-metil 223.50» 52.17 3.01 7.61 51.72 3.37 7.45 6-CF3 2-furil 206-208 53.26 2.68 8.28 52.87 3.03 8.27 6-CF3 2-tienil 177-180 50.86 2.56 7.91 50.69 2.75 7.96 1 = A vegyületeket ecetsavból kristályosítjuk át, kivéve, ahol külön másképpen adjuk meg. 2 = Az ebben az oszlopban szereplő (b) jelzés a2t jelenti, hogy a vegyület bomlás közben olvad. 3 = = N,N-dimetil-formamidból átkristályositva. 8
