196178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő hatású 3-helyettesített-2-oxindol-1 karboxamid származékok előállítására
39 196178 40 rülbelül 5,07 ■ 105 Pa nyomáson hidrogénnel redukáljuk, így a megfelelő aminhoz jutunk. Ezt az amint 16 órán át etanolos oldatban forraljuk, majd az oldószert le desztilláljuk, és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 1,1 g 6-fenil-2-oxindol-l-karbonsav-etil-észtert kapunk, op.: 115-117 °C. 1,0 g, az előző bekezdésben leirt módon kapott etil-észter és 100 ml 6 normál sósav elegyét 3 órán át forraljuk, majd 3 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük és megszáritjuk, ily módon 700 mg 6-fenil-2-oxindolt kapunk, op.: 175-176 °. 42. példa 5-A ce til-2-oxin dől 95 ml szén-diszulfidhoz hozzáadunk 27 g (0,202 mól) aluminium-kloridot, majd keverés közben hozzácsepegtetjük 3 ml (0,042 mól) acetil-klorid 5 ml szén-diszulfiddal készült oldatát. További 5 perces keverés után az elegyhez hozzáadunk 4,4 g (0,033 mól) 2-oxindolt, és az igy kapott elegyet 4 órán át forraljuk. Utána lehűtjük, a szén-diszulfidos oldatot leöntjük, és a maradékot vízzel eldörzsöljük. A szilárd részeket kiszűrjük és megszárítjuk, ily módon 3,2 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 225- -227 °C. Lényegében a fent leírt módon eljárva, és 2-oxindolt aluminium-klorid jelenlétében benzoil-kloriddal és 2-tenoil-kloriddal reagáltatva állítjuk elő az 5-benzoil-2-oxindolt, op.: 203-205 °C (metanolból kristályosítva); és az 5-(2-tenoil)-2-oxindolt, op.: 211-213 °C (acetonitrilból étkristályosítva). 43. példa Az 5-bróm-2-oxindolt a 2-oxindol brómozásával állíthatjuk elő; lásd továbbá Beckett és munkatársai, Tetrahedron, 24, 6093 (1968) és Sumpter és munkatársai, Journal of the American Chemical Society, 67, 1656 (1945). Az 5-n-butil-2-oxindolt úgy állíthatjuk elő, hogy 5-n-butil-izatint a 32. példában megadott módon először hidrazin-hidráttal yeagáltatunk, majd a kapott köztiterméket etanolban nátrium-metiláttal kezeljük. Az 5- -n-butil-izatint úgy állíthatjuk elő, hogy a 4-n-butil-anilint a 34. példa a) és b) lépésében leírt módon először klorál-hidráttal és hidroxil-aminnal reagáltatjuk, majd a kapott köztiterméket kénsavval gyűrűbe zárjuk. Az 5-etoxi-2-oxindolt úgy állíthatjuk elő, hogy először a 3-hidroxi-6-nitro-toluolt önmagában ismert módszerrel (kálium-karbonáttal és etil-jodiddal acetonban) 3-etoxi-6-nitro-toluollá alakítjuk, majd a 3-etoxi-6-nitro-tcluolt a Beckett és munkatársai által a 3- -metoxi-6-nitro-toluolnak az 5-metoxi-2-oxindolá való átalakítására leírt [Tetrahedron, 24, 6093 (1968)) módszerrel 5-etoxi-2-oxindollá alakítjuk. Az 5-n-butoxi-2-oxindolt hasonló módon állíthatjuk elő, etil-jodid helyett n-b jtil-jodidot használva. Az 5,6-dimetoxi-2-oxindolt Walker módszerével [Journal of the American Chemical Society, 77, 3844 (1955)) állíthatjuk elő. A 7-klór-2-oxindolt a 3 882 236 számú amerikai szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel állíthatjuk elő. A 4-metil-merkapto-2-oxindolt és 6-metil-merkapto-2-oxindolt a 4 006 161 számú amerikai szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel állíthatjuk elő. Az 5-n-butil-merkapto-2-oxindolt hasonló módon állíthatjuk ele', 3-metil-merkapto-anilin helyett 4-butil-rrerkapto-anilint használva. Az 5,6-metilén-dioxi-2-oxindólt McEvoy és munkatársai módszerével [Journal of Organic Chemistry, 38, 3350 (1973)) állíthatjuk elő. Analóg módon készíthetjük el az 5,6- -etilèn-dioxi-2-oxindolt is. A 6-fluor-2-oxindolt Protiva és munkatársai módszerével [Collection of Czechoslovakian Chemical Communications, 44, 2108 (1179)], valamint a 4 160 032 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel állíthatjuk elő. A 6-trifluor-metil-2-oxindolt Símet módszerével [Journal of Organic Chemistry, 28, 3530 (1963)] állíthatjuk elő. A 6-metoxi-2-oxindolt Wieland és munkatársai módszerével [Chemische Berichte, 96, 253 (1963)] állíthatjuk elő. Az 5-nitro-2-oxindolt Sumpter és munkatársai módszerével [Journal of the American Chemical Society, 67, 499 (1945)] állíthatjuk elő. Az 5-ciklopropil-2-oxindolt és 5-cikloheptil-2-oxindolt úgy állíthatjuk elő, hogy az 5-ciklopropil-izatint és az 5-cikloheptil-izatint a 33. példában leirt módon, először hidra zin-hidráttal reagáltatjuk, majd a kapott köztitermékeket etanolban nátrium-metiláttal k< zeljük. Az 5-ciklopropil-izatint és 5-cikloheptil-isatint úgy állíthatjuk elő, hogy a 4-ciklopropil-anilint és 4-cikloheptil-anilint a 34. példa a) és b) lépésében leirt módon, először klorál-hidráttal és hidroxil-aminnal reagálhatjuk, majd a kapott köztitermékeket kénsavvíiI gyűrűbe zárjuk. 44. példa 3- (2-Furoil)-2-oxin dől 5,5 g (0,24 mól) fém nátrium 150 ml etanollal készült oldatához keverés közben, szobahőmérsékleten hozzáadunk 13,3 g (C,10 mól) 2-oxindolt. Az igy kapott szusz5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
