196172. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-(2-hidroxi-alkil)aminosav származékok valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
19 196172 20 lamely 1-4 szénatomos alkilcsoportot képvisel, R6, R7 jelentése hidrogénatom, Ra jelentése hidrogénatom vagy valamely 1-4 szénatomos alkilcsoport; a fenti szubsztituenseken belül R11 jelentése valamely telitett vagy telítetlen, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-19 szénatomos alkilcsoport, ' R15 és R16 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, X" valamely szervetlen vagy szerves, egy- vagy több-bázisú sav savionja, és m+n összege 1,2,3,4,5 vagy 6 -, azzal jellemezve, hogy a) olyan (II) általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 hidrogénatomot jelent, valamely (III) altalános képletü epoxidot - a képletben R1 és R2 jelentése az (I) és (II) általános képlettel kapcsolatban megadottakkal megegyező - szerves vagy szerves-vizes oldószer-rendszerben, előnyösen metanolban vagy etanolban, adott esetben nyomás alatt egy (IV) általános képletü aminnal - a képletben R4 és R5 jelentése az (I) és (II) általános képlettel kapcsolatban megadottakkal megegyező -(V) általános képletü /3-amino-alkohollá reagáltatunk - e képletben R1, R2, R4, R5 jelentése az (I) és (II) általános képlettel kapcsolatban megadottakkal megegyező -és ezt a vegyületet valamilyen közömbös szerves oldószerben (VI) általános képletü alkilezőszerrel - a képletben R6, R7, R8 jelentése, illetve m és n értéke az (I) és (II) általános képlettel kapcsolatban megadottakkal megegyező és Y jelentése klór-, brómvagy jódatom vagy valamely hasonló kilépő csoport - kezeljük, b) olyan (II) általános képletü vegyületek előállítására, amelyekben R3, R4, R5 jelentése hidrogénatomtól eltérő, olyan (V) általános képletü vegyületet, ahol R4, R5 jelentése hidrogénatomtól eltérő, előnyösen valamilyen indifferenc szerves oldószerben, adott esetben segédbázis alkalmazásával, (VIII) általános képletü acilezőszerrel reagáltatunk, mimellett acilezöszerként (IX) vagy (X) általános képletü szerves izocianátok vagy izotiocianátok is számításba jönnek, és a keletkező (XI) általános képletü vegyületet - a képletben R1, R2, R3, R4, R5 jelentése a (II) általános képlettel kapcsolatban megadottakkal megegyező - indifferens szerves oldószerben (VI) általános képletü alkilezőszerrel kezeljük, c) és kívánt esetben az a) vagy b) eljárással kapott valamely (II) általános képletü vegyületet szokásos eljárással - például alkálifém-hidroxiddal vizes, vizes-szerves vagy szerves reakcióközegben - a (II) általános képlet alkálifém sójává - olyan vegyületté, amelyben képletben R6 alkálifématomot jelent -, majd ásványi sav hozzáadásával az (I) általános képletü betainná alakítunk át, mimellett abban az esetben, amennyiben R3 jelentése alkálífém-hidroxiddal szemben stabil csoport, R3 jelentése az (I) és (II) általános képletben azonos, míg abban az esetben, ha R3 elszappanosítható csoportot képvisel, R3 az (I) általános képletben hidrogénatomot jelent, és d) kívánt esetben olyan (I) és (II) általános képletü vegyületet - amelynek képletében R3 jelentése hidrogénatom és R4 és R5 jelentése hidrogénatomtól elté'rö -előnyösen valamilyen indifferens szerves oldószerben, adott esetben olyan segédbázis alkalmazásával, amely az acilezőszerrel vagy alkilezőszerrel és az R8 csoporttal kompatibilis, (VIII ) általános képletü alkilezőszerrel vagy acilezőszerrel- a képletben R3 jelentése a hidrogénatom kivételével az (I) és (II) általános képlettel kapcsolatban megadottakkal megegyező és Z jelentése halogénatom, aciloxicsoport, vagy hasonló kilépő csoport - reagáltatunk, mimellett acilezöszerként (IX) vagy (X) általános képletü izocianátok vagy izotiocianátok is számításban jönnek, mely képletekben R11 jelentése az (I) és (II) általános képlettel kapcsolatban megadottakkal megegyező. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás (I) és (II) általános képletü N-(2-hidroxi-alkill-aminosav-származékok előállítására - a képletekben R1 jelentése valamely 14-20 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése hidrogénatom vagy valamely 2-6 szénatomos alkanoilcsoport, R4 és R5 jelentése valamely 1-4 szénatomos alkilcsoport, R6, R7 jelentése hidrogénatom, R8 jelentése valamely 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy hidrogénatom, m értéke 0, n értéke 1,2,3,4,5 vagy 6, különösen 1,2,3 vagy 4, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-(2- -acetil-oxi)-oktadecil-N,N-dimetil-N-(3-etoxi-karbonil-propil)-ammónium-bromid előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazunk. 4. Az 1, igénypont szerinti eljárás 4- -(N,N-dimetil-N-/2-hidroxi-oktadecil/-ammónio)-butirát előállítására, azzal jellemezve, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
