196170. lajstromszámú szabadalom • Eljárás [(1,3-dioxo-1,3-propán-diil)-diimino]-bisz-benzoesav származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

2

196.170

4. táblázat

Vegyület Dózis N Az összeesésig eltelő idő (sec) Az összeesésig eltelő átlagos Kiterjesztett

mg/kg Elhullott állatok száma (#) idő Átlag±S.E. arány (%)

Kontroll-po

5

#

#

#

#

155,4 ±13,4

123

139

152

160

203

11.

200 po

5

#

229,0 ± 15,7X

43,5

194

227

248

600<

600<

Tranilast

200 po

5

#

#

#

#

#

150,8 ± 14.8NS-3,0

116

126

141

181

190

DSCG

5 ív

5

#

#

192,5 ±20,3NS

23,9

142

188

199

241

600<

Megjegyzések: NS - nem szignifikáns különbség

x — 0,01 <p <0,05 # — elhullás

Mint a 4. táblázatból látható, all. számű vegyület erős védőhatást fejt ki a túlérzékenységi reakcióval szemben kísérleti asztmamodellben. Hatása jelentősen felülmúlja az 5 mg/kg dózisban vénásan beadott kromoglikát hatását. A tranilast a vizsgálatban hatástalannak bizonyult.

4. Vizsgálati példa

Fekély ellenes hatás vizsgálata kísérleti fekély-modellen (Shay)

A találmány szerint előállított vegyületek fekély ellenes hatásának vizsgálatára csoportonként 5 nyolchetes, Wistar törzsbe tartozó hím patkányt használunk. Az állatokat a vizsgálat kezdete előtt 48 órán át éheztetjük. A testtömeggel arányos mennyiségű vizsgálati anyagot intraduodenalisan vagy intraperitoneálisan adjuk be. Testtömegként az éhezés utáni tömeget vesszük figyelembe.

A vizsgálandó vegyületekból 0,1% Tween 80-at tartalmazó 0,5%-os vizes CMC oldatba egyforma szuszpenziót vagy oldatot készítünk és 0,5 ml/100 g test-25

tömeg dózisban adjuk be az állatoknak. A kontroll állatoknak csak oldószert adunk.

A vizsgálatot Shay módszerével végezzük. 48 órás éhezés után csoportonként 5 állaton éteres aneszté- 30 ziával hasmetszést végzünk, a gyomor pilórusa és a duodénum közötti bélszakaszt elkötjük és a vizsgálandó vegyület oldatát intraduodenalisan (id) vagy intraperitoneálisan (ip) beadjuk. Ezután a hasmetszést bevalljuk. A vegyületek beadása után 8 óra múlva az állatokat éteres anesztézia mellett leöljük, és gyom- 35 rukat eltávolítjuk. Ezután a gyomor belső felületén kiértékeljük a fekélyek állapotát, meghatározzuk a gyomornedv mennyiségét, és a tárolt gyomomedv savasságát alkáli-titrálással, valamint pepszin-titerét hemoglobin szubsztráton. A gyomomedv mennyiségére, savasságára és a pepszin-titerre vonatkozó eredu ményeket a kontroll csoportra vonatkoztatva gátlási arányban (%) adjuk meg.

Eredményeinket az 5. táblázatban ismertetjük. Mint az adatokból látható, az alkalmazott vegyületek kiváló eredményeket hoznak a fekély-index- 45 ben, a gyomorsav és a gyomomedv elválasztás gátlásában, valamint a teljes pepszin-titerben.

21