196168. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-naftalin-származékok előállítására
1 2 elegyél körülbelül 19 órán át nitrogén atmoszférában keverjük. Utána ] normál vizes sósavval hígítjuk, a savas vizes részt dietil-éterrel mossuk és a dietil-étercs részt elöntjük. A vizes részt 14 normál vizes ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és kloroform egyenlő térfogatú részleteivel többször kirázzuk. A kloroformos részeket egyesítjük, telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és megszárítjuk. A kloroform ledesztillálása útján kapott maradék a vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint egy fő termékből áll. Ezt a maradékot feloldjuk kloroformban és a kloroformos oldatot felvisszük egy 35 g Florisillel töltött oszlopra, és az oszlopot kis mennyiségű metanolt tartalmazó kloroformmal eluáljuk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint dl-2- -benziloxi-6-di-n-propil-amino-5-hidroxi-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-3-karbonsav-metil-észtert tartalmazó frakciókat egyesítjük és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk etanolban és az etanolos oldatba sósavgázt vezetünk. Az így kapott sósavas sót átkristályosítva 1,55 g dl-2-benziloxi-6-di-n-propil-amino-5-hidroxi-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-3-karbonsav-metil-észter-hidrokloridot kapunk, op.: 199— -200 °C. Analízis: számított: C: 67,03, H: 7,65, N: 3,13, Cl: 7,91%, talált: C: 66,98, H: 7,76, N: 3,02, Cl: 7,61%. j) lépés 1,5 g dl-2-benziloxi-6-di-n-propil-amino-5-hidroxi-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-3-karbonsav-metil-észter-hidrokloridot feloldunk 5 ml víz és 50 ml metanol elegyében, hozzáadunk 1 g csontszenes palládiumot és az elegyet 50 °C hőmérsékleten 4,276 . 10s Pa nyomáson hidrogénezzük. A liidrogénezés befejeződése után a katalizátort kiszűrjük és a szűrletről az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott maradékot híg vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatban szuszpendáljuk és ezt a szuszpenziót kloroform egyenlő térfogatú részleteivel többször kirázzuk. A kloroformos részeket egyesítjük, telített vizes nátrium-klorid-oldattal . mossuk és megszárítjuk. Az oldószert ledesztillálva dl-2-hidroxi-6-di-n-propil-amino-5,6,7,8- -tetrahidro-naftalin-3-karbonsav-metil-észtert kapunk. Ezt a terméket etanolban oldjuk és sósavas sót készítünk belőle, amely művelet során a vegyület átésztereződik, ugyanis az elegyből a dl-2-hidroxi-6-di-npropil-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-3-karbonsav-etil-észter-hidrokloridot lehet elkülöníteni. Ezt a fennéket etanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítva 410 mg sósavas sót kapunk, op.: 202—204 C. Tömegspektrum, molekulaion: 319. Analízis: számított: C: 64,12, H: 8,50, N: 3,94, Cl 9,96%, talált: C: 63,47, H: 8,10, N: 4,35, Cl 10,15%. 3. példa dl-3-IIidroxi-6-di-n-propil-amino-5,6,7,8- -tetrahidro-naftalin-1 -karbonsav-metil-észter-hidroklorid A 2. példában leírt módon eljárva, és 59 g 2-benzilioxi-5-oxo-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-l-karbonsav-inetil-észterböl kiindulva, 43 g 2-benziloxi-5-oximino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-l-karbonsav-metil-észtert állítunk elő, op.: 178-180 °C. 8 Ezután 2-benziloxi-5-benzol-szulfonil-oximino-5 ,- 6,7,8-tetrahidro-naftalin-l-karbonsav-metil-észtert állítunk elő, op.: 135-137 °C, hozam: 46,5 g (40 g oximino-származékból kiifidulva). 50 g 2-benziloxi-5-benzol-szulfonil-oximino-5,6,7,- 8,-tetrahidro-naftalin-l-karbonsav-metíl-észtert toluolos oldatban kálium-etiláttal kezelve körülbelül 22 g dl-2-benziloxi-5-oxo-6-amino-5,6,7,8-tetrahidro-n; ftalin-1 -karbonsav-metil-észter-hidrokloridot kapunk, amely etanolból átkristályosítva körülbelül 220 °C-on bomlás közben olvad. 22,4 g dl-2-benziloxi-5-oxo-6-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-l-karbonsav-metil-észter-hidrokloridot etanolban nátrium-bórhidriddel redukálva a megfelelő 5-hidroxi-származékhoz jutunk, amelyet sósavas sója formájában különítünk el. Ezt a vegyületet metanolos oldatban nátrium-cianobórhidrid jelenlétében propion aldehiddel alkilezzük, és így sósavas só formájában 8,3 g dl-2-benziloxi-5-hidroxi-6-di-n-propil-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-l -karbonsav-metil-észtert kapunk, op.: körülbelül 215—216 °C. Analízis: számított: C: 67,03, H: 7,65, N: 3,13, Cl: 7,91%, tahilt: C: 66,75, H: 7,44, N: 3,25, Cl : 7,71%. 2,1 g, az előző bekezdésben leírt módon előállított vegyületet metanolos oldatban, csontszenes palládium jelenlétében, 50'°C-hőmérsékleten, körülbelül 4,276 . 105 Pa nyomáson hidrogénezve 710 mg dí-2-hidroxi-6-di-n-porpil-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-1 -karbonsav-metil-észter-hidrokloridot kapunk, amely etanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítva 195-196 °C-on olvad. Analízis: számított: C: 63,24, H: 8,26, N: 4,10, Cl: 10,37%, talált: C: 63,04, H: 8,27, N: 4,33, Cl 10,56%. 4. példa dl-l-Karbamoil-2-benziloxi-6’-azido-5,6,7,8- -tetrahidro-naftalin a) lépés 0,5 g, az 1. példában leírt módon előállított dl-2- -be n zilox i-6-azido-5,6,7,8 -tetrahidro-naftalin-1 -karbonsav-metil-észtert feloldunk 20 ml etanolban és az oldathoz hozzáadunk 20 ml 50 vegyes %-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot. Az elegyet 18 órán át körülbelül 100 °C hőmérsékleten tartjuk, majd jeges vízre öntjük. A vizes elegyet 12 normál vizes sósavval megsavanyítjuk, és a savas elegyben oldhatatlan dl-2 benziloxi-6-azido-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-1 - -karbonsavat elválasztjuk. Ezt a terméket kloroform és izopropanol 3:1 arányú elegyével többször kivonatoljuk, A kivonatokat egyesítjük, telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és megszárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékként kapott sötét színű, viszkózus olajat felold* juk kloroformban. A kloroformos oldatot felvisszük egy szilikagéllel töltött oszlopra és az oszlopot 0—5 %-ig növekvő mennyiségű metanolt tartalmazó kloroformmal eluáljuk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint a kívánt naftalin-karbonsavat tartalmazó frakciókat egyesítjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékként kapott aranysárga színű olajat feloldjuk dietil-éterben és az oldathoz kezdődő kristálykiválásig hexánt adunk. Ilymódon sárga színű, 196.168 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
