196168. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-naftalin-származékok előállítására
1 2 ként dl-2-benziloxi-5-oxo-6-azido-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-1 -karbonsav-metil-észtert kapunk. E vegyületet metanolból átkristályosítjuk, op.: 65—67 °C (bomlik). Analízis: számított: C: 64,95, H: 4,88, N: 11,96%, talált: C: 64,64, H: 4,98, N: 12,02%. b) lépés A fenti a) lépésben leírt módon előállított 6-azido-vegyületet feloldjuk körülbelül 200 ml metanolban és az oldathoz körülbelül 0 °C hőmérsékleten, keverés közben, kis részletekben hozzáadunk 9 g nátrium-bórhidridet. Ezután a reakcióelegyet körülbelül 4 órán át keveijük, majd vízzel hígítjuk. A vizes elegyet kloroformmal többször kirázzuk. A kloroformos részeket egyesítjük, telített nátrium-klorid oldattal mossuk és megszárítjuk. Utána az oldószert ledesztilláljuk, így dI-2-benziloxi-6-hidroxi-6-azido-5,6,7,8- -tetrahidro-naftalin-1 -karbonsav-metil-észtert kapunk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat (szilikagél lemezen, futtató oldószer: dietil-éter) azt mutatja, hogy a maradék lényegében a kívánt termékből,áll és kis mennyiségű kiindulási anyagot is tartalmaz. így viszkózus olaj formájában 11 g dl-2-benziloxi-5-hidroxi-6-azido-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-l-karbonsav-metil-észtert kapunk, amely egy éjszakai állás során kikristályosodik, a terméket dietŰ-éterből átkristályosítjuk, op.: 65—66 °C. Analízis * számított: C: 64,58, H: 5,42, N: 11,89%, talált: C: 64,60, H: 5,33, N: 11,85%. c) lépés 500 mg dl-2-benziloxi-5-hidroxj-6-azido-5,6,7,8- -tetrahidro-naftalin-1-karbonsav-metil-észtert felszuszpendálunk 10 ml trietil-szilán és 10 ml szén-tetraklorid elegyében. A szuszpenzióhoz hozzáadunk körülbelül 5 ml trifluor-ecetsavat. A 10 perces reakcióidő után elvégzett vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat azt mutatja, hogy az elegyben már nincs kiindulási anyag és a reakcióelegy egyetlen fő terméket tartalmaz. 25 perces reakcióidő utájh az elegyet jégre öntjük és a vizes elegyet 14 normál vizes ammónium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk. A lúgos oldatot kloroformmal kirázzuk, a kloroformos részt elválasztjuk, telített nátrium-klorid oldattal mossuk, megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot egy 30 g Florisillel tölt'ött oszlopon kromatografáljuk, eluensként 0%-tól 20%-ig növekvő mennyiségű dietil-étert tartalmazó hexánt használunk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint a kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, az oldószert ledesztillpljuk, és a maradékot hexánból átkristályosítjuk. Ilymódon 365 mg tisztított dl-2-benziloxi-6-azido-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-1 -karbonsav-metil-észtert kapunk, op.: 83—84 °C. Analízis: számított: C: 67,64, H: 5,68, N: 12,46%, * -talált: C: 67,93, H: 5,71, N: 12,56%. Ezután a fenti reakciót, amelyben az 5-hidroxil-csoportot trietil-szilán és trifluor-ecetsav segítségével iehasítiuk, megismételjük olymódon, hogy 4,4 g dl-2-bcnziloxi-5-hidroxi-6-azido-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-l-karbonsav-mctil-észterből indulunk ki. Az így kapott 6-azido-vegyületet további tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakció lépésben. d) lépés A fenti c) lépésben kapott nyersterméket, tehát a kirázáshoz használt oldószer ledesztillálása után kapott maradékot feloldjuk 100 ml tetrahidro-furán és 100 ml etanol elegyében. Az elegyhez hozzáadunk körülbelül 3 g Raney-nikkelt. Ezután a reakcióelegyhez keverés közben hozzácsepegtetjük 2 ml hidrazin-hidrát 10 ml etanollal készült oldatát. Utána az oldat lan részeket kiszűrjük és a szűrletről az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk 200 ml metanolban, az oldathoz hozzáadunk 1 g nátrium•cianobórhidridet, majd 10 ml 37%-os vizes formaldehid-oldatot. Ezután a reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten, nitrogén atmoszférában keverjük, majd telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal hígítjuk. A vizes elegyet kloroformmal kirázzuk, a kloroformos részt elválasztjuk, telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és megszárítjuk. Az oldószert le desztillálva olyan maradékot kapunk, amely a vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerűit egyetlen fő terméket tartalmaz, amelyet kis mennyiségű kiindulási anyag szennyez. A maradékot feloldjuk kloroformban és felvisszük egy 100 g Florisillel töltött oszlopra, és az oszlopot 0%-tól 4%-ig növekvő mennyiségű metanolt tartalmazó kloroformmal eluáljuk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint a kívánt terméket, a dl-2-benziloxi-6-dimetil-amimo-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-l-karbonsav-metil-észtert tartalmazó frakciókat egyesítjük, és etanolos oldatukat sósavgázzal telítjük. A kivált kristályos sósavas sót kiszűrjük és etanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk. Ilymódon 1,7 g sósavas sót kapunk, op.: 190-192 °C. Analízis* számított: C: 67,10, H: 6,97, N: 3,73, Cl: 9*43%, talált: C: 66,85, H: 7,12, N: 3,74, Cl: 9,36%. e) lépés 2,38 g dI-2-benziloxi-6-dimetil-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-l-karbonsav-metil-észter-hidrokloridot feloldunk 50 ml metanolban, az dldathöz hozzáadunk 10 ml tetrahidro-furan és 1 g csontszenes palládiumot, és az elegyet 4,276 . lO^Pa nyomáson hidrogénezzük. Az elméletileg szükséges mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük és a szűrlétről a^ oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ilymódon szilárd anyag formájában 1,5 g dl-2-hidro xi-6-dimetil -amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-1 -karbonsav-metil-észter-hidrokloridot kapunk, op.: körülbelül 225 °C (bomlik). Analízis: számított: C: 58,84, H: 7,05, N; 4,90, Cl: 12,41%, talált; C: 59,08, H: 7,34, N. 5,00, Cl: 12,26%. * 2. példa dl-2-Hidroxi-6-di-n-propil-amino-5,6,7,8- -tetrahidro-naftalin-3-karbonsav-etil-észter-hidroklorid 200 g 2-hidroxi-naftalin-3 -karbonsav, 160 g kálium-hidrogén-karbonát, 154 g dimetil-szulfát és 1500 ml aceton elegyét körülbelül 3 órán át forraljuk, majd vízzel hígítjuk, és a lúgos vizes oldatot etil-acetáttal kirázzuk. Az etil-acetátos részt elválasztjuk, vízzel, majd telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és megszáritjuk. Ezután az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot metanollal eldörzsöljük. 196.168 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
