196168. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-naftalin-származékok előállítására
1 2 tetrahidro-furdn és 250 ml metanol elegyében. Az oldathoz hozzáadunk 10 g Raney-nikkelt, majd hozzácsepegtetjük 10 ml 85%-os hidrazin-hidrát 40 ml metanollal készült old?*dt. A reakcióelegyet körülbelül félórán át keverjük, majd az oldatlan részeket kiszűijük. A szűrletet csökkentett nyomáson betöményítjük és a sűrítményt etil-acetáttal hígítjuk. Az etil-acetátos elegyet 10%-os vizes sósavval többször kirázzuk, a savas vizes részt ezután 14 normál ammónium-hidroxid-oldattal meglűgosítjuk és kloroformmal kirázzuk. A kloroformos részt elválasztjuk, telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és megszárítjuk. Az oldószert le desztillálva 15,5 g dl-2-benziloxi-6-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-3-karbonsav-metil-észtert kapunk. A fenti módon kapott szabad bázis egy részletét sósavas sóvá alakítjuk, 8,9 g sósavas sót feloldunk 1 ml vizet tartalmazó metanolban. Az oldathoz hozzáadunk 2 g 5%-os csontszenes palládiumot és az elegyet 4,276 . 105 Pa nyomáson hidrogénezzük. Utána a katalizátort kiszűijük és a szűrletről az .oldószert csökkentett nyomáson le desztilláljuk. Ilymódon fehér színű, szilárd anyag formájában dl-2- -hidroxi-6-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-3-karbonsav-metil-észter-hidrokloridot kapunk, amely a vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint egységes. 9. példa dl-1 -Karbamoil-2-hidroxi-6-dimetil-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin -hidroklorid Az 1. példában leírt módon kapott szilárd sósavas sót feloldjuk vízben és az oldathoz addig adunk híg vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot, míg a vizes oldat lúgos nem lesz. Utána az elegyet kloroform és izopropanol elegyének egyforma térfogatú részleteivel többször kirázzuk, a szerves részeket egyesítjük, telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és megszárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztillálva olaj formájában 1,20 g dl-2-hidroxi-6-dime til-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-1 -karbonsav-metil-észter szabad bázist kapunk. Ezt az olajos anyagot feloldjuk 60 ml metanolban és hozzáadunk 10 ml vízmentes hídrazint. A reakcióelegyet körülbelül 1 napon át forraljuk, majd lehűtjük. Az illékony részeket csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a fenti reakcióban előállított dl-2-hidroxi-6-dimetil-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin -1 -karboxhidrazidot tartalmazó maradékot feloldjuk 125 ml etanolban, majd az oldathoz hozzáadunk körülbelül 2 g Raney-nikkelt. Az elegyet körülbelül 1 napon át forraljuk, majd lehűtjük és az oldatlan részeket kiszűrjük. A szűrletbe sósavgázt vezetünk, az illékony részeket csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot etanolból átkristályosítjuk, flymódon 470 mg dl-1 -karbamoil-2-hidroxi-6-dimetil-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-hidrokloridot kapunk, op.: 249—251 °C (bomlik). Analízis: számított: C: 57,67, H: 7,07, N: 10,35, Cl: 13,09%, talált: C: 58,00, H: 7,27, N: 10,62, Cl: 12,92%. 10. példa dl-1 -Karbamoil-2-hidro xi-6-di-n-propil-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin Az 1. példában leírt módon eljárva, 4,0 g dl-2- -benziloxi-5-hidroxi-6-azido-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-1-karbonsav-metil-észtert szén-tetrakloridos oldatban trietil-szilánnal és trifluor-ecetsawal kezelve dl-2- -benziloxi-6-azido-5.6,7,8-tetrahidro-naftalin-1 -karbon - sav-metil-észtert állítunk elő. Ezt a vegyületet hidrazin-hidráttal és Raney-nikkellel terhaihidro-furán és etanol elegyében reagáltatva dl-2-benziloxi-6-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-l-karbonsav-metil-észtert kapunk. Ezt a 6-amino-vegyületet feloldjuk 200 ml metanolban és hozzáadunk 1 g nátrium-cianobórhidridet, majd 10 ml propionaldehidet. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában keverjük, majd telített vizes nátriumhidrogén-karbonát-oldattal hígítjuk. A lúgos oldatot kloroformmal kirázzuk, a kloroformos részt elválasztjuk, telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és megszárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot feloldjuk kloroformban. A kloroformos oldatot 100 g Florisillel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluensként 0%-tól 2%-ig növekvő mennyiségű metanolt tartalmazó kloroformot használunk. A dl-2-benziloxi-6-di-n-propil-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-1-karbonsav-metil-észtert tartalmazó frakciókat egyesítjük és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot sósavas sóvá alakítjuk, amely etanol és dietil-éter elegyéből való átkristályosítás után 170—171 °C-on olvad, hozam: 3,41 g. Analízis: számított: C: 69,51, H: 7,93, N: 3,24, Cl: 8,21%, talált: C: 69,27, H: 7,66, N: 3,42, Cl: 7,94%. Ezt a terméket palládium-katalizátor jelenlétében hidrogénezve debenzilezzük, és a debenzilezett származékot a 9. példában leírt módon alakítjuk át az amiddá. 11. példa dl-3-Karbamoil-2-hidroxi-6-di-n-propil-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin 360 mg dl-2-hidroxi-6-di-n-propil-amino-5,6,7,8- -tetrahidro-naftalin-3-karbonsav-etil-észter-hidrokloridot feloldunk 100 ml metanolban és a metanolos oldatot körülbelül 0 °C hőmérsékletre hütjük. A lehűtött oldatot gázalakú ammóniával telítjük, és az elegyet 5 napig szobahőmérsékleten, lényegében vízmentes körülmények között állni hagyjuk. A reakció előrehaladását vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálattal követjük, e vizsgálat szerint az elegyben egy polárosabb anyag, feltehetőleg a 3-karbamoil-származék, és kisebb mennyiségben a kiindulási anyag van jelen. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztillálva szilárd anyagot kapunk, amely 272-274 °C-on bomlás közben olvad (etanolból átkristályosítva), hozam: 280 mg dl-3-karbamoil-2-hidroxi-6-di-n-propil-amino- ' -5,6,7,8-tetrahidro-naftalin. Analízis: számított: C: 62,47, H: 8,33, N: 8,57, Cl: 10,85%, talált: C: 62,26, H: 8,26, N: 8,50, Cl: 10,69%. • 196.168 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
