196162. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eritro-diolok előállítására
1 2 keverjük. Az oldhatatlan anyagot diatomaföldön kiszűrjük. A fázisokat elválasztjuk egymástól, és a vizes fázist 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, magnézi um-szulfát fölött szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot toluolból átkristályosítjuk. 4,18 g fehér, kristályos (2,3-transz)-tetrahidro-5-hidroxí-3-(hidroxi-metil)-2-(o-metoxi-fenil)-furánt kapunk, op,: 110-111 °C, A termék C-5 epimerek elegye, és NMR-spektroszkópiai elemzés alapján a további feldolgozáshoz megfelelő tisztaságú. A redukciót 0—5 °C-on is végrehajthatjuk, ekkor azonban a terméket kisebb hozammal kapjuk. 5. példa Eritro-5-(Z)-9-hidroxi-8-(hidroxi-metil)-9- -{o-metoxi-fenil)-5-nonénkarbonsav előállítása 61,4 g (4-karboxi-butil)-trifenil-foszfónium-bromid, 31,0 g kálium-terc-butoxid és 500 ml vízmentes toluol elegyét 30 percig 90 °C-on tartjuk. Az így kapott meggyvörös oldat 210 ml-es részletét argon atmoszférában 4,18 g (2,3-transz)-tetrahidro-5-hidroxi-3-(hidroxi-metil)-2-(o-metoxi-fenil)-furán 50 ml vízmentes tetrahidro-furánnal készített oldatához adjuk. A reakcióelegyben eritro-4-hidroxi-3-(hidroxi-metil)4<o-metoxi-fenil) butiraldehid-dikáliumsó képződik, ami az iliddel közvetlenül elreagái. Vékonyrétegkromatográfiás elemzés szerint a reakció 10 perc alatt lezajlik. Ezután az elegyhez erélyes keverés közben 220 ml vizet adunk. A fázisokat elválasztjuk egymástól és a vizes fázist négyszer 100 ml éterrel extraháljuk. Az extraktumot és a szilárd anyagot eltávolítjuk. A vizes fázist telített vizes oxálsav-oldattal pH- 4-re savanyítjuk, majd háromszor 200 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, és az oldószert lepároljuk. A kapott fehér, szilárd anyagot etil-acetáttal mossuk, majd a szilárd anyagot eltávolítjuk. A mosófolyadékokat egyesítjük és háromszor 250 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk. A vizes extraktumokat egyesítjük, telített vizes oxálsav-oldattal pfl= 5-re savanyítjuk, majd kétszer 250 ml etil-acetáttal extraháljuk. Minden egyes extrakciós művelet után a szilárd anyagot kiszűrjük. Az etil-acetátos extraktumokat egyesítjük, bepároljuk, és a maradékról a víz eltávolítása céljából toluolt desztillálunk le. Színtelen, olajos anyagként 2,8 g eritro-5-(Z)-9-hidroxi-8-(hidroxi-metil)-9-{o-metoxi-fenil)-5-nonénkarbonsavat kapunk. NMR-spektrum vonalai (400 MHz): ! 50 (6H, m), 2,22 (911, m), 3,9 (3H, s), 4,0 (2H, m), 5,3 (3H, m), 7,1 (4H, m), 9,5 (1H, széles s) ppm. 6. példa 5(Z)-Eritro-9-hidroxi-8-(hidroxi-metil)-9- -fenil-nonénkarbonsav előállítása A 3—5. példában közöltek szerint járunk el, azonban (2,3-transz)-tetrahidro-5-oxo-2-fenil-3-furán-karbonsavból indulunk ki. Viszkózus, olajos anyagként 5(Z)-eritro-9-hidroxi-8-(hidroxi-metil)-8-fenil-nonénkarbonsavat kapunk. NMR-spektrum vonalai (400 MHz): 1,4—2,2 (7H, m), 2,86 (2H, t, J=7Hz), 3,68 (2H, d), 4,8 (3H, széles s), 4,99 (1H, d, J=3,6Hz), 5,2-5,6 (2H, m), 7,33 (5H, s) ppm. A reakciók során a következő közbenső termékek képződnek: (i) (4,5-transz)-tetrahidro4-(hidroxi-metil)-5-fenil-furán-2-on, és 1 (ii) (2,3-transz)-tetrahidro-:5-hidroxi-3-(hidroxi-metil)-2-fenil-furán (C-5 epimerek elegye). 7. és 8. példa I 5(Z)-7-(2,2-Dimetil4-/o-metoxi-fenil/-l ,3-dioxán-cisz-5-il)-hepténkarbonsav és a megfelelő 4-fenil-vegyület előállítása 2,8 g eritro-5(Z)-9-hidroxi-8-(hidroxi-metil)-9-(o-metoxi-fenil)-5-nonénkarbonsav 10 ml 2,2-dimetoxi' -propánnal készített oldatához 0,05 g p-toluol-szulfonsavat adunk. 1 óra elteltével a reakcióelegyhez 10 ml étert és 0,1 ml trietil-amint adunk. Az oldószereket lepároljuk, és a maradékot 20 ml éterben oldjuk. Az oldatot háromszor 10 ml vízzel, majd 10 ml telített vizes nátríum-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. Az olajos maradékot forrásban lévő benzinnel (fp.: 60-80 dC) extraháljuk, majd az extraktumot lehűtjük. 0,7 g fehér, kristályos 5(Z)-7-(2,2-dimetil-4-/o-metoxi-fenil/-1,3-dioxán-oisz-5-il)-hepténkarbonsavat kapunk, op.: 112—114 °C. NMR-spektrum vonalai: 1,55 (6H, d), 2,25 (2H, t), 1.1- 2,7 (7H, m), 3,6 -4,3 (211, m), 3,85 (3H, s), 5.1- 5,6 (3H, m), 6,8-8,0 (4H, m), 10,3 (1H, széles vonal) ppm. Hasonlóan állítjuk elő 5(Z)-eritro-9-hidroxi-8- 4hidroxi-metil)-9-fenil-nonénkarbonsavból kiindulva az 5(Z)-7-(2,2-dimetil4-fenil-l ,3-dioxán-cisz-5-il)-hepténkarbonsavat. A szilárd termék hexánból háromszor átkristályosítva 86—86,5 °C-on olvad. 9. példa (Ib) általános képletű vegyületek előállítása A 3., 4., 5. és 7. példában ismertetett eljárással álb'tjuk elő az I. táblázatban felsorolt (Ib) általános képletű vegyületeket a megfelelő (III), (II), (Ha), (IV) és (V) általános képletű közbenső termékeken keresztül. Az (Ib) általános képletű vegyületeket 5-25%-os hozammal kapjuk. I. táblázat (Ib) általános képletű vegyületek A vegyület Rg Rb B‘ve' jelölt sorszáma benzolgyűfű 1. metilmetil-3-fluor-fenil-2 metilmetil-3-klói-fenil-3. metilmetil-2-metil-fenil-4. metil-H fenil-5. izopropil-H fenil-6. etiletilfenil-7. etiletil-2-fluor-fenil-8. 2-klór-fenil-H fenil-9. 2-metil-fenÜH fenil-196.162 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 ■ 55 60 5
