196160. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém 1-(4-klór-fenil)-2-metil-vajsav optikai izomerjeinek elválasztására (+)-2-benzil-amino-butanollal
1 2 196.160 [ajfj0' + 47,7 ° (c:l, kloroform). Az anyalúgból kapón sav 5,6 g [a]Q°= + 17,2 0 (c:l, kloroform). 6. példa 2 g (+)-sav-(+)-2-(benzil-amino)-butanol sót, mely 60%-os optikai tisztaságú 20 ml vízben átkristályosíunk, a kristályokat O C-on szűrjük, 10 ml vízben szuszpendáljuk és 1 ml 37 t%-os sósavat adunk hozzá, majd 0 °C-on két órát kristályosítjuk, végül szűrjük^ szárítjuk a kivált (+)-savat. Tömege 0,5 g [ft]n°= +47,5 (c:l, kloroform). A szűrletet szárazra pároljuk, 10 ml vízben szuszpendáljuk a maradékot és 1,5 ml 37 t%-os sósavat adunk hozzá, 0 °C-on szűrjük a kivált savat. Tömege 0,5 g [a]!)0* +9,5 ° (c:l, kloroform). 7. példa 2 g (+)-sav-(+)-2-(benzil-amino)-butanoI sót, mely 63%-os optikai tisztaságú 20 ml izopropanolban átkristályosítunk, a kristályokat 0 °C-on szűrjük. A só elbontását és az anyalúg feldolgozását a 6. példa szerint végezzük. így az átkristályosított sóból 0,6 g (+)-savat kapunk [a]f)° = +47,66 (c:l,kloroform). Az anyalúgból kapón sav 0,4 g [ö]qö = +8 ° (c:í, kloroform). 8. példa 2 g 60%-os optikai tisztaságú (+)-sav-(+)-2-(benzil-amino)-butanol sót 20 ml acetonban átkristályosítunk, a kivált anyagot 0 °C-on szűrjük. A só bontását és az anyalúg feldolgozását a 6. példa szerint végezzük. A sóból kapott (+)-sav 0,5 g [a]|j0= +47,7 ° (c:l, kloroform). Az anyalúgból kapott sav 0,5 g [o]q° a = +9 ° (c:l, kloroform). 9. példa 10 g —27 °-os forgatóképességű savat 50 ml 6 mólos kálium-hidroxidban 10 órát fonalunk, majd 200 ml 2 mólos sósavat adunk hozzá és hidegen háromszor 50 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot nátriumszulfáttal szárítjuk, bepároljuk, a maradék racém l-(4-klór-fenil)-2-metil-vajsav 9 g [a]r)°= 10° (c:l, kloroform). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (+)-2-(4-klór-fenil)-2-metil-vasjav előállítására racemátból kiindulva, azzal jellemezv e, hogy a racém vegyületet a) vízzel elegyedő szerves oldószerben (+)-2-(benzil-amino)-butanol félekvivalensnyi mennyiségével reagáltatiuk, a kristályosán kiváló (+)-l-(4-klór-fenil)-2- -metil-vajsav-(+)-2-(benzil-amino)-butanol sót szűréssel elkülönítjük vízben szuszpendáljuk, savval előnyösen sósavval a (+)-l-(4-klór-fenil)-2-metil-vajsavat felszabadítjuk, a kristályosán kivált anyagot szűréssel elkülönítjük, a sóbontás vizes szűrletét meglúgosítjuk és a kristályosán kiváló (+)-2-(benzil-amino)-butanolt rezolválásra ismételten felhasználjuk, vagy b) víz és adott esetben vízzel elegyedő szerves oldószer elegyében feloldjuk, bázissal semlegesítjük, 5 hozzáadjuk a rezolválószer félekvivalens mennyiségének vízben savval semlegesített oldatát, ezután az elegyhez vízzel elegyedő szerves oldószert adunk, a kristályosán kiváló (+)-l-(4-klór-fenil)-2-metil-vajsav-(+)-2-(benzil-amino)-butanol sót szűréssel elkülönít- 1 « jük, vízben szuszpendáljuk, savval, előnyösen sósavu val a (+)-l-(4-klór-fenil)-2-metil-vajsavat felszabadítjuk, a kristályosán kivált anyalúgot szűréssel elkülönítjük, a sóbontás vizes szűiletét meglúgosítjuk és a kristályosán kiváló (+)-2-(benzil-amino)-butanolt rezolválásra ismételten felhasználjuk. •(5 (Elsőbbsége: 1984.03.07.) 2. Eljárás (+)-l-(4-klór-fenil)-2-metil-vajsav előállítására racemátból kiindulva, azzal jellemezve, hogy a racém vegyületet a) vízzel elegyedő szerves oldószerben (+)-2-(benzil-amino)-butanol félekvivalensnyi mennyiségével rea-20 gáltatjuk, a kristályosán kiváló (+)-2-(4-klór-fenil)-2--metil-vajsav-(+)-2-(benzil-amino)-butanol sót szűréssel elkülönítjük:, vízben szuszpendáljuk, savval, előnyösen sósavval a (+)-l-(4-klór-fenil)-2-metil-vajsavat felszabadítjuk, a kristályosául kivált anyagot szűréssel nr elkülönítjük, a sóbontás vizes szűrletét meglúgosítjuk és a kristályosán kiváló (+)-2-(benzi)-amino)-butanolt rezolválásra ismételten felhasználjuk, vagy b) víz és adott esetben vízzel elegyedő szerves oldószer elegyében feloldjuk, bázissal semlegesítjük, hozzáadjuk a rezolválószer félekvivalens mennyiségé-3Q nek vízben savval semlegesített oldatát, ezután az elegyhez vízzel elegyedő szerves oldószert adunk, a kristályosán kiváló (+)-l-(4 klór-feníl)-2-metil-vajsav-(+)-2-(benzil-amino)-butanol sót szűréssel elkülönítjük, vízben szuszpendáljuk, savval, előnyösen sósavval a (+)-l-(4-klór-fenil)-2-metil-vajsavat felszabadítjuk, a 35 kristályosán kivált anyagot szűréssel elkülönítjük, a sóbontás vizes szűrletét meglúgosítjuk és a kristályosán kiváló (+)-2-(benzii-amino)-butanolt rezolválásra ismételten felhasználjuk, és adott esetben a kapott (+)-l-(4-klór-fenil)-2-metil-vajsavat az enantiomer feleslegével ekvivalens (+)-2-{benzil-amino)-butanollal 40 újra rezolváljuk, majd a kapott sót elbontjuk és így optikailag tiszta (+)-l-(4-kíór-fenil)-2-metil-vajsavat kapunk, vagy a rezolválás során kapott diasztereomer sót a rezolválásnál alkalmazott oldószerből átkristályosítjuk a e és az így kapott kristályos anyagból nyerjük ki az optikailag tiszta (+)-izomert, rníg az átkristályosítás és a rezolválások szűrleteiből kapott racémmal szenynyezett izomereket vizes oldatban alkálihidroxiddal forralva racemizáljuk és rezolválásra ismét felhasználjuk. 50 (Elsőbbsége: 1985.03. 21.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vízzel elegyedő oldószerként etil-alkoholt vagy acetont használunk. (Elsőbbsége: 1984.03.07.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal 55 jellemezve, hogy a (+)-l-(4-klór-fenil)-2-metil-vajsav optikai tisztaságát az enantiomer feleslegével ekvivalens (+)-2-benzil-amino-butanollal újra rezolváljuk az eredeti rezolválással azonos körülmények között, majd a továbbiakban pedig a 2. igénypont sze„ rint járunk el. 60 (Elsőbbsége: 1985.03.21.) ábra nélkül 3
