196143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ródiumtartalmú katalizátorok előállítására és alkalmazására
1 2 ció 15.53% rádiumot és 2,52% nitrogént tartalmaz. B) Hidrogénezés A fenti eljárás során kapott reakcióelegy 0,5 mijét alkalmaztuk katalizátorként a 3. példa A) szakasza szrint lefolytatott hidrogénezési eljárásban. Ilymódon 8,27 g a-6-dezoxi-oxitetraciklin-p-toluolszulfonátot kapunk, ami 87,1%-os hozamnak felel meg. A termék fajlagos forgatóképessége 1% sósavat tartalmazó metanolban: —77,5°. 6. példa A) A katalizátor előállítása A 4. példa A) szakasza szerint dolgozunk, de oldószerként propán-2-olt alkalmazunk. A reakcióelegyet 45 percig keverjük a narancsszínű termék leszűrése előtt. Az első frakció hozama 64 tömeg/tömeg%, az anyalűgból diizopropil-éter hozzáadása, betömcnyítése és szűrés útján még további 30 to ni egy tóm cg'/' terméket kapunk. A termék infravörös színképe széles csúcsot mutat 6,30 mikronnál. B) Hidrogénezés A bidrogénezést az 1. példa B) szakasza szerint folytatjuk le 25 mg fenti módon kapott katalizátor alkalmazásával. 8,83 g a-6-dezoxi-oxitetraciklin-p-toluolszulfonálot kapunk, amelynek jellemző adatai: nedvesség (Karl Fischer módszere szerint): 0,11%, hozam: 92,82%, tisztaság: 99,956 (a két utóbbi adat vízmentes termékre vonatkozik). 7. példa Egy rozsdamentes acélból készült hidrogénező készülékben 7,38 g (15,41 ni mól) 6-dezoxi-6-demetil-6-metilén-5-hidroxi-tetraciklin-hidroklorid és 40 ml metanol elegyéhez 25 mg 6. példa A) szakasza szerint előállított katalizátort adunk 20 ml metanolban. A hidrogénezést az 1. példa B) szakaszában leírt módon folytatjuk le. Ilymódon 8,17 g a-6-dezoxi-oxi-tetracikiin-p-toluolszulfonátot kapunk, amelynek jellemző adatai: nedvesség (Karl Fischer módszere szerint): 2,186c, hozam: 84,1%, tisztaság: 99,2% (a két utóbbi adat vízmentes anyagra van számítva). 8. példa A) A katalizátor előállítása A 4. példa A) szakaszában leírt módon dolgozunk, de oldószerként n-butanolt alkalmazunk, 20 perc reakcióidővel. Ilymódon 1,43 g narancsszínű terméket kapunk, a második frakciót a szokásos módon nyerjük ki. Az elemi analízis szerint a termék ródiumtartalma: 18,32%, a nitrogéntartalom: 6,21%. B) Hidrogénezés Egy rozsdamentes acélból készült hidrogénező készülékbe, amely 7,38 g (15,41 mmól) 6-dezoxi-6- -demetil-6-metilén-5-hidroxi-tetraciklin-hidrokloridot és 0,25 g (0,95 mmól) trifenil-foszfint tartalmaz 40 ml metanolban, beadagolunk 25 mg fenti módon előállított katalizátort 20 ml metanolban. A hidrogénezcst és a termék elkülönítését az 1. példa B) szakaszában leírt módon végezzük. Ilymódon 9,95 g a-6- -dezoxi-oxitetraciklin-p-toluolszulfonátot kapunk, a következő jellemző értékekkel: szárítási veszteség: 5,32%, hozam: 99,14%, tisztaság: 99,89%(akét utóbbi adat vízmentes anyagra van számítva). A termékben cirkuláris papírkromatográfiával sem 0-epimer, sem reagálatlan kiindulási anyag nem volt kimutatható. 9. példa 1.00 g (1,08 mmól) trisz-(trifeniI-foszfin)-kIór-ródium(I) és 2,50 ml (51,4 mmól) hidrazin-hidrát elegyét 40 ml n-butanolban 25 percig melegítjük 90 °C hőmérsékleten. A lehált reakcióelegyhez diizopropil-étert adunk és a kivált sárga színű szilárd terméket elkülönítjük, hozam: 0,25 g. További diizopropil-éter hozzáadása útján a termék további frakció it különíthetjük el. 10. példa 1.00 g (1,08 mmól) trisz-(trifeuil-foszfin)-klór-ródiuni(I) és 0,16 ml (3,29 mmól) hidrazin-hidrát elegyét 20 ml etanolban 20 percig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az elegy színe eközben vörösről sárgára változik. Ezen a ponton 3,00 g (11,44 mmól) trifenil-foszfint adunk a reakcióelegyhez és a visszafolyató hűtő alatti forralást további ' 20 percig folytatjuk. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd a kapott barna színű szilárd terméket szűréssel elkülönítjük. A termék infravörös színképe széles sávot mutat 6,30 mikronnál. 11. példa A) A katalizátor előállítása 0,32 ml (3,25 mmól) fenil-hidrazin és 1,00 g (1,08 mmól) trisz-(trifeniI-foszfin)-klór-ródium(II) elegyét 20 ml acetonitrilben 25 percig melegítjük 65 °C hőmérsékleten nitrogén-gázlégkörben. Az oldatot azután lehűtjük, diizopropil-éterrel hígítjuk és a kivált drappszínű szilárd terméket szűréssel elkülönítjük. Hozam: 25%, az anyalúg további terméket tartalmaz. A termék infravörös színképe ebben az esetben is széles csúcsot mutat 6,30 mikronnál. B) Hidrogénezés Az 1. példa B) szakasza szerint dolgozunk, a fenti A) szakasz szerint előállított 25 mg katalizátor alkalmazásával. Ilymódon 8,33 g a-6-dezoxi-oxitetraciklin-p-toluol-szulfonátot kapunk, ami 87,6%-os hozamnak felel meg. A termékben cirkuláris papírkromatográfiai vizsgálattal sem reagálatlan kiindulási vegyület, sem 0-epimer nem mutatható ki. 12. példa A) A katalizátor előállítása 1.00 g £3,80 mmól) ródium-trikloridot 5,00 ml vízben 70 C hőmérsékleten történő 1 órai melegítéssel oldunk. Az oldathoz nitrogén-gázlégkörben 20 perc alatt hozzáadjuk 1,95 g (7,43 mmól) trifenil-foszfin 25,0 ml acetonnal készített oldatát. Az elegyet további 10 percig keveijük, majd 1,90 ml (39,09 mmól) hidrazin-hidrátot adunk hozzá, az elegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd 45 °C hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. A kivált kristályos szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, kevés acetonnal és végül dietil-éterrel 196 143 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
