196143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ródiumtartalmú katalizátorok előállítására és alkalmazására
1 2 19 (>.143 Megjegyzések a táblázathoz: x) a reakcióelegyben mért érték, <p) a reakcióelegy elemzése alapján meghatározott 5 adat n.m. = nem lett meghatározva, n.e. = nem volt elkülönítve, (1) = és 3% ismeretlen anyag, (2) = U.V. módszerrel meghatározva, (3) = a ródiumtartalom nem lett meghatározva, a 10 lehetséges határértékeket az 1. példa alapján számítottuk, (4) = nem ródiumot, hanem kobalt-karbonilt alkalmaztak, (5) = az első és második frakció egyesítéséből. „ Azt találtuk továbbá, hogy a jelen találmány alkal- ' ° mazható a lla-halogén-6-dezoxi-6-demetil-6-metiIén-tetraciklinek a-6-dezoxi-tetraciklinekké való átalakítására is, amikoris egy reakcióban megy végbe a dehalogénezés a 11 a-szénatomon és egyidejűleg a 6-metiléncsoport redukálása. A hozamok ebben az esetben oq is igen magasak és a termék tisztasága is kitűnő, a kapott eredmények itt is jelentős haladást mutatnak a korábban ismert eljárásokhoz képest. Az eljárás e változatában különösen kitűnő kiindulási anyag a klórmetaciklin. A reakció kivitelezésére valamely lla-halogén-6- 25 -dezoxi-6-demetil-6-metilén-tetraciklint, előnyösen 11 -klór-dezoxi-6-demetil-6-metilén-oxitetraciklin-p-toluolszulfonátot metanolban szuszpendálunk egy rozsdamentes acélból készült szokásos kisnyomású hidrogénezőkészülékben, majd egy trifenil-foszfin-hidrazino-klór-ródium katalizátort és egy további '-'0 adag trifenil-foszfint adunk hozzá keverés közben és ezt az elegyet hidrogénezzük körülbelül 60 °C és 90 °C közötti hőmérsékleten, 390 kPa és 980 kPa közötti nyomáson a hidrogénfelvétel hirtelen nagyfokú csökkenéséig. A reakcióelegyet lehűtjük 45 °C körüli ^5 hőmérsékletre és feleslegben levő p-toluolszulfonsavat adunk hozzá. Ezután az elegyet keverés közben lassan tovább hűtjük úgy, hogy 2-3 óra alatt elérje a 0 °C hőmérsékletet, majd még egy óra hosszat keverjük, azután a kivált terméket leszűqük és metanollal, majd acetonnal mossuk. Az így kapott a-6-dezoxi-oxitetraciklin-p-toluolszulfonát tisztasága meghaladja a 99%-ot, ß-eptmen cirkuláris papírkromatográfiával kimutatható mennyiségben nem tartalmaz. A reakcióelegyhez a hidrogénezés előtt hozzáadott további trifenil-foszfin adag nem lehet több, mint 1 mól/mól szubsztrátum, különben a termék hozama erősen csökken. A II. táblázatban a jelen találmány szerinti eljárás eredményeit a 1 la-klór-6-dezoxi-6-demetiI-6-metilén-5-hidroxí-tetraciklin û-6-dezoxi-oxitetraciklinné való átalakítására eddig ismert eljárások eredményeivel hasonlítjuk össze. így látható az adatokból, hogy a 24.03.714. sz. NSZK-beli közrebocsátási irat legjobb eredményű példája szerint 1 kg I la-klór-metaciklinre számítva 2159 mg ródium felhasználására van szükség, és így tiszta termékre számítva 71,7% sztöchiometrikus hozamot érnek el. A jelen találmány legjobb példája szerint a fenti mennyiség egyötödénél kevesebb ródiumot használunk fel, mimellett így is 90,3% sztöchiometrikus hozammal kapjuk a tiszta doxiciklint. A találmány szerinti trifenil-foszfin-hidrazin-ródium katalizátorok tehát ebben az esetben is meglepő és jelentékeny előnyöket biztosítanak az eddig ismert eljárásokkal, így különösen a 24.03.714. sz. NSZK-beli közrebocsátási irat szerinti eljárással szemben. A bemutatott eredmények tehát világosan mutatják azokat a váratlan és jelentős előnyöket, amelyek az új trifenil foszfin-hidrazino-klór-ródium-komplexek hidrogénező katalizátorként való alkalmazásával nemcsak a termék hozama és tisztasága, hanem a teljes hidrogénezés eléréséhez szükséges ródium mennyisége szempontjából is az eddig ismert eljárásokhoz viszonyítva elérhetők. II. Táblázat A szabadalom száma Példa száma 1 kg 11 -a-Klór-MOT bázisra felhasznált ródium, mg Az elkülönített termék sztöchiometrikus hozama-6% A termék összetétele —6% Kiindulási vegyület, % Az elkülönített termék tisztasága, % US-PS 1 4889 70,1 95,0* 5,0* Gyenge 98,9 3 962 331 nyomok DE-OS 7 21752 78,8 n.m. 1,5-2* n,m. 89,0 24 03 714 14 2159 81,2 n.m. n.m. n.m. 88,29 US-PS 3 954 862 17 2140 86,7 59,9 1,33 0,8 59,9 Jelen 3A 346,1 84,2 99,8 0 0 99,8 találmány 21 378,4 90,7 99,6 0,3 0 99,6 24 224,6 85,9 99,65 0 nyomok 99,65 *A reakcióelegyben meghatározott érték 7
