196132. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szilárd gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 dául több egységet tartalmazó formában. A példákban feltüntetett részek és százalékok tömegre vonatkoznak. A hatóanyag-felszabadulási időt a „Half-changetest” módszer szerint határoztuk meg. 1. példa 30-as K-értékü, 60 tömegszázalék N-vinil-pirrolidonból és 40 tömegszázalék vinil-acetátból előállított kopolimerizátumból 45 részt, valamint 5 rész sztearil-alkoholt és 50 rész theophyllint egy fröccsöntőgéppel drazsémagokká dolgoztunk fel. A feldolgozási hőmérséklet 100 °C volt. Az így kapott drazsémagok mechanikai hatásokkal szemben stabilak voltak és nem lehetett tapasztalni semmiféle kopást a szállításkor és a csomagoláskor. A hatóanyag a „half-change-test” (v.ö. pl.: Voigt, R.: Lehrbuch der pharmazeut. Technologie, 5. kiadás, Chemie kiadó, Weinheim, Deerfield Beach, Florida, Basel, 1984, 627. ol) és azzal kapcsolatban az USP 21 szerinti Paddle-módszer szerint 6—8 órán belül teljes mértékben felszabadult. 2. példa 50 rész 1. példa szerinti kopolimerizátumot és 50 rész theophyllint egy fröccsöntőgépen 1 cm hosszúságú, hosszúkás tablettákká dolgozunk fel. A feldolgozási hőmérséklet 120 °C volt. Az így kapott tabletták is stabilak voltak mechanikai hatásokkal szemben, és a hatóanyag 1—2 óra alatt teljes mértékben szabaddá vált belőlük. 3. példa 30-as K-értékű, 60 tömegszázalék N-vinil-pirrolidonból és 40 tömegszázalék vinil-acetátból előállított kopolimerizátumból 47,5 részt, szétesést elősegítő segédanyagként 2,5 rész térhálósított poli(vinil-pirrolidon)-t (PVP) és 50 rész theophyllint egy kétcsigás extruderben összekevertünk és extrudáltunk. Mind az öt adagnál 120 °C volt a hőmérséklet. A présszerszám hőmérséklete 130 °C volt. A még plasztikus szalagot a 36.12.211. sz. NSZK-beli nyilvánosságrahozott szabadalmi bejelentésben ismertetett szerkezet segítségével hosszúkás tablettákká sajtoltuk. A tabletták mechanikai hatásokkal szemben stabilak voltak. A hatóanyag-felszabadulási idő 30—45 perc volt. 4. példa 52-es K-értékű, 30 tömegszázalék N-vinil-pirrolidonból és 70 tömegszázalék vinil-acetátból előállított kopolimerizátumból 50 részt és 50 rész theophyllint egy kétcsigás extruderben összekevertünk és extrudáltunk. Az öt adagnál a hőmérséklet 30, 60, 100, l00 és 120 °C volt. A szerszámot ugyancsak 120 °C-ra melegítettük. A még plasztikus szalagot a 3. példában leírtak szerint mechanikusan stabil, hosszúkás tablettákká sajtoltuk. A hatóanyag 8 órán belül teljes mértékben felszabadult. 5. példa 30-as K-értékü, 60 tömegszázalék N-vinil-pirrolidonból és 40 tömegszázalék vinil-acetátból előállított kopolimerizátumból 47,5 részt és 2,5 rész szteril-alkoholt, valamint 50 rész theophyllint egy fröccsöntőgépen 100 °C-on felolvasztottunk és drazsémagokká feldolgoztunk és a formát szobahőmérsékleten hagytuk. Az így előállított drazsémagok stabilak voltak mechanikai hatásokkal szemben. A hatóanyag 6 órán belül teljes mértékben felszabadult. 6-11. példák Minden esetben egylépcsős extruderen dolgoztunk fel egy olyan keveréket, amely 50 tömegszázalékban Fikentischer szerint 12—60 K-értékü NVP homopolimert (PVP-t) és 650 tömegszázalékban theophyllint tartalmazott. A feldolgozást a következő hőmérsékleteken végeztük: I. táblázat A példa -Kérték T ( °C) 1. 2. 3. 4. 5. Nyílás töltet 6. 12 115 125 135 135 135 145 7. 17 125 125 135 145 145 155 8. 25 145 155 165 175 175 175 9. 30 150 160 160 170 180 180 10. 60 150 160 160 170 180 180 11. 60 80 100 130 140 150 160 Az így kapott tablettákból a hatóanyag — mesterségesen készített gyomorsavban — a 6. és a 7. példa esetében kevesebb, mint 30 perc alatt szabadult fel teljes mértékben, a 8. és a 9. példa esetében 1—2 órán belül, a 10. példa esetében több-mint 2 óra alatt. A 11. példa esetében a PVP 10 tömegszázalék mennyiségben sztearil-alkoholt tartalmazott. Ebben az esetben a hatóanyag teljes felszabadulásához 8 óra volt szükséges. 12-14. példa 30-as K-értékű, 60 tömegszázalék N-vinil-pinolidonból és 40 tömegszázalék vinil-acetátból előállított kopolimerizátumból 36 részt, 4 rész sztearil-alkoholt, 40 rész theophyllint és a 12. példa esetében 20 rész keményítőt és a 13. példa esetében 20 rész laktózt, a 14. példa esetében 20 rész szacharózt egy hatlépcsős, kétcsigás extruderben összekevertünk, és az 1. példában leírtak szerint tablettákat készítettünk a keverékből. Az egyes adagokban (lépcsőkben) a hőmérséklet 90°C, 100°C, 110°C, Í20°C, 130bC és 130°C volt. A szerszám (nyílás) hőmérséklete 135 °C volt. A tablettákból a hatóanyag 6 órán belül szabadult fel (oldódott fel) teljes mértékben. 15. példa 50 rész 12-14. példa szerinti kopolimerizátumot és 50 rész lítium-karbonátot tablettákká dolgoztunk fel ugyanabban a berendezésben és ugyanolyan hő-196.132 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
