196128. lajstromszámú szabadalom • Eljárás epe helyettesítő, zsíremésztést elősegítő készítmények előállítására

1

2

196.128

mg/nap DIMEB adása. A bevitt zsírnak csaknem 100%-a abszorbeálódott a DIMEB hatására.

Ezen eredményekkel teljes összhangot mutat a 5 plazma totállipid, triglicerid és a máj triglicerid koncentrációjának alakulása, melyet a VIII. táblázat szemléltet. A plazma totállipid koncentrációja a zsír és a zsír + DIMEB-el kezelt csoportban szignifikánsan magasabb, mint az epeligaturás vagy kontroll-cso- n portban megfigyelt hasonló érték. Lényeges azonban ' az, hogy a zsír + DIMEB kezeiteké szignifikánsan magasabb, mint a csak zsírral kezeiteké.

Teljesen hasonló a tendencia a plazma triglicerid koncentrációjának esetében is. A zsír és zsír + DIMEB kezelt csoportok között szignifikáns az eltérés. Az ^ c epeligaturás, de más kezelést nem kapott csoportban szignifikánsan csökkent a máj triglicerid koncentrációja. A zsírral történt kezelés e csoportban a kontroll értékére állítja vissza a triglicerid koncentrációt.

A zsír + DIMEB kezelés az eló'ző csoporthoz viszonyítva szignifikáns triglicerid koncentráció emelkedést 20 okoz.

Annak bizonyítására, hogy a vér lipidszint emelkedése nem a szervek (máj, zsírszövet) lipid tartalmának a mobilizálásából ered, hanem a zsírfelszívódás fokozódásából, normál tápon tartott patkányokat 31 napon át napi 150, illetve 300 mg/kg DIMEB-el kezel- 25 tünk orálisan. A IX. táblázat adatai szerint sem a plazma, sem a máj triglicerid tartalmát nem befolyásolta a DIMEB.

VI. táblázat 00

Choledochus ligatura utáni zsír beadás hatása patkányok vérplazmájának totállipid koncentrációjára, mg/100 ml-ben (kezelés: 1,5 ml zsír,

illetve 1,5 ml zsír + 75 mg DIMEB 40

kontroll ligatura előtt: kontroll ligatura után: zsír kezelés: zsír + DIMEB kezelés:

207,1+ 43,3 266,6± 39,5 657,7±262,6 1266,6±86,5 45

50

VII. táblázat

Epesav-hiányos patkányok zsírürítése, g/100 g-ban kifejezve (kezelés: 1 ml zsír, illetve 1 ml zsír +

+ 150 mg DIMEB naponta, 5 napon át)

kontroll ligatura előtt: kontroll ligatura után: ligatura + zsír: ligatura * zsír + DIMEB:

0,44±0,23 4,08±1,96 27,55±4,72 6,16±2,37

55

60

VIII. táblázat

Epesav-hiányos patkányok plazma totállipid, plazma triglicerid, illetve máj triglicerid koncentrációja mg/100 ml-ben 5 napos kezelés után

Totállipid Plazma Máj

triglicerid triglicerid

kontroll ligatura előtt után

lig.+zsír

lig.+zsír*DIMEB

281 ± 54,5 35,4± 4,8 7,3±1,6 319,9± 32,3 28,1± 4,3 4,2+0,3 528,3+111,2 40,1 ± 11,5 6,4+1,9 688,7± 95,8 71,9±19,1 9,1+2,2

IX. táblázat

31 napig tartó orálisan napi 150, illetve 300 mg/kg DIMEB kezelés hatása normál patkányokon mg/100 ml-ben

Plazma triglicerid máj triglicerid

kontroll 52,5±7,4 4,5±0,9

150 mg/kg DIMEB 48,3+4,5 3,6±1,0

300 mg/kg DIMEB 45,9+3,1 3,8+1,4

tartott patkányokat 31 napon át napi 150, illetve 300 mg/kg DIMEB-el kezeltünk orálisan. A IX. táblázat adatai szerint sem a plazma, sem a máj triglicerid tartalmát nem befolyásolta a DIMEB.

Az ismertetett kísérletek bizonyítják, hogy DIMEB-el a természetes epe helyettesíthető. Mivel más irányú kísérletek bizonyították, hogy a DIMEB az emésztőcsatornából nem szívódik fel, sőt intravénásán beadva is gyorsan és maradéktalanul kiürül, lehetséges a természetes epét pótló gyógyszerkészítmény előállítása és alkalmazása.

9. példa

3H-sztearinsav felszívódásának vizsgálata DIMEB egyidejű per os alkalmazásával intakt patkányokon

Intakt patkányokon vizsgáltuk a DIMEB hatását a 3 H-sztearinsav felszívódására. A kísérlet célja annak tisztázása volt, hogy fiziológiás epe-funkciók mellett a DIMEB stimulálja-e a sztearinsav felszívódását. Az állatokat a kísérlet előtt egy éjszakán át és a kísérlet alatt éheztettük, vizet ad Ubitum kaptak. A kísérleti állatok — átlag 180 g tömegű CFY nőstény patkányok — egyik csoportja (3 állat) 13 mg 3H-sztearinsavat (specifikus radioaktivitása: 147,22 kBq/mg), a másik csoport (3 állat) 11,3 mg 3H-sztearinsavat és 50 mg DíMEB-et kapott 2 ml desztillált vízben. Az anyagokat a desztillált vízben ultrahanggal szuszpeiT- dáltuk el. Ezután különböző időpontokban folyadék-szcintiUációs módszerrel meghatároztuk a vér radioaktivitásszintjét (X. táblázat).

Nem találtunk különbséget a 2 csoport vérszintje között. A vér radioaktivitása 1,8-1,9%-a volt a beadott radioaktivitásnak 1 órával a kezelés után, majd lassan emelkedett. A 24. óránál a beadott radioaktivitás 2,7%-a volt a vérben. Fiziológiás epe-funkciók mellett tehát a DIMEB-nek nem volt felszívódást fokozó hatása.

7