196127. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin komplexek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 196.127 során a szárítás elvégezhető például fagyasztva szárítással, vákuumszárítással, vákuum-hengerszárítással, örvényágyas szárítással vagy permetezve szárítással. 5 A felsorolás azonban nem kizáró jellegű, és felhasználható bármely más kíméletes szárítási mód is. Az eljárás másik változata abban áll, hogy az oldott prosztaglandint a Crosspovidone-ra vagy az előcsirizesített keményítőre közvetlenül felvisszük. Ez « történhet például úgy, hogy a hatóanyag oldatát rá- u permetezzük a hordozó anyagra, vagy merítést, öntözést vagy örvényágyas felvitelt alkalmazunk. A szárítást a fent ismertetett módon végezzük. Az eljárást az azt követő szárítással úgy végezzük, hogy a kapott komplex bizonyos mennyiségű mara- 15 dék vizet tartalmaz. A találmány szerinti eljárással előállított komplexek maradék víztartalma a teljes tömegre vonatkoztatva 0,1—15 tömeg% között, előnyösen 0,5-10 tömeg% között, különösen előnyösen 1 —5 tömeg% között van. A találmány szerint nem kívánatos, hogy a maradék víz mennyisége 0,1 tömeg% 20 alá csökkenjen. A maradék víz mennyisége a kész komplexre vonatkozik, amely a Karl Fischer módszerrel (Europäisches Arzneibuch, Bd. I, 107, 1974) analizálható. A kapott komplexek prosztaglandintartalma a szá- __ rítás után 0,01—50 tömeg%, előnyösen 0,1—10 tömeg%, különösen előnyösen 0,2—1 tömeg%. Meglepő módon a találmány szerinti adszorbeátumoknál (komplexeknél) a prosztaglandin lebomlási sebessége olyan mértékben csökken, hogy ezek mintegy 30 °C tárolási hőmérsékletnél egy évnél qq hosszabb tárolási idő alatt is kisebb, mint 10% hatóanyagcsökkenést mutatnak. A prosztaglandin E-származékra kapott vizsgálati eredmények alapján a találmány szerinti komplexek 2 évnél hosszabb ideig stabüak, és a hatóanyag csökkenése 8% alatt marad. A komplexek önmagukban vagy megfelelő segéd- 35 anyaggal szilárd vagy félig szilárd gyógyszerkészítménnyé, valamint aeroszol vagy inhaláló készítménynyé dolgozhatók fel. Segédanyagként felhasználhatók például keményítő, cellulóz, cukor, mannit, polivinil-pirrolidon, talkum, sztearinsav és sói, hosszú szénláncú alifás vegyületek, így például hidrogénezett 40 ricinus- vagy gyapotmagolaj, viaszok, zsírok és folyékony, félig szilárd és szilárd szénhidrogének, valamint polietilénglikol, emulgeátorok és más gyógyszerészeti segédanyagok. A szilárd gyógyszerkészítmények, például a tabletták, kapszulák és porok előállíthatok a tiszta komplex közvetlen tablettázásával, illetve letöltésével, vagy további segédanyagok hozzáadásával granuláldson és/vagy keverésen keresztül. Tabletták, kapszulák és porok előállításához segédanyagként előnyösen keményítőt, cellulózt, cukrot, mannitot, polivinil-pirrolidont, talkumot, sztearinsavat és sóját, valamint hosszú szénláncú alifás vegyületeket használunk, különösen előnyösen száraz keményítőt, mikrokristályos cellulózt vagy cellulózport, és hidrogénezett ricinus- vagy gyapotmagolajat. A komplexek zsírban, viaszban, szilárd, félig szilárd vagy folyékony szénhidrogénekben, polietilénglikolban, emulgeátorokban és más hasonló anyagban diszpergálva feldolgozhatok kenőccsé, krémmé, zselévé, pasztává, szuppozitóriummá és más félig szilárd gyógyszerkészítménnyé. A komplexekből ugyanígy előállíthatok aeroszol vagy inhaláló készítmények, tamponok vagy tapaszok is. Ezek a készítmények szobahőmérsékleten egy évnél hosszabb ideig stabilak. A gyógyszerkészítmények előállítása során természetesen előfordulhat, hogy a komplex előállításához alkalmazott Crosspovidone vagy előcsirizesített keményítő gyógyszerészeti segédanyagként is felhasználásra kerül. Ilyen esetekben a Crosspovidone-nak vagy az előcsirizesített keményítőnek kettős szerepe van. A találmány szerint előállított készítmények a Crosspovidone-ra vagy előcsirizesített keményítőre adszorbeált prosztaglandint 0,001—10 tömeg%, előnyösen 0,01-1 tömeg%, különösen előnyösen 0,03— —0,3 tömeg% mennyiségben tartalmazzák, adott esetben a fent felsorolt segédanyagok mellett. Egy tipikus gyógyszerkészítmény összetétele a következő (adatok tömeg%-ban): hatóanyag (PGE) ' 0,01—1 Crosspovidone, előcsirizesített keményítő (továbbiakban együttesen adszorbensként nevezve) 1 —99,9 víz 0,1 - 5 vagy segédanyagok felhasználásával: a) tabletta Előnyösért Különösen előnyösen hatóanyag 0,001-10 0,01- 3 0,03- 1 adszorbens 1-99 5 -90 10 -60 cellulóz 0-50 1 -30 5 -20 kukoricakeményítő hidrogénezett 0-50 1 -30 5 -20 ricinusolaj 0- 5 0,1 - 1 0,2 - 0,5 maradék víz 0,1- 1,5 0,5 -10 1 - 5 3
