196126. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fájdalomcsillapító hatású gyógyszerkészítmények előállítására
1 196.126 2 Aspirin a) 200-1300 1:52-1:2 b) 300-600 1:26-1-3 1:26-1:2 1:13-13 Tőimet in vagy a) 300—800 1:32—1:3 1:16—13 Tolnietin-natrium b) 400—600 1:24—1:4 1:12—1:4 Az acetaminophen célszerű adagja 200-1300 mg, előnyös adagja 300-650 mg. Ennek súlyaránya a 25-100 mg és 50-100 mg dózistartományban adatolt hydroxyzinhez ugyanaz, mint az aszpirin esetéen (az utóbbit a táblázat mutatja). A 25-120 mg, illetve 70-100 mg dózistartományban adagolt hydroxyzinnek a táblázatban felsorolt nemszteroid gyulladáscsökkentő-fájdalomcsillapítószerek dózistartományaihoz viszonyított súlyarányai könnyen kiszámíthatók a táblázat ,,A” oszlopában az adott gyuUadáscsökkentő-fájdalomcsillapítószerre vonatkozó dózistartományból (valamint az acetaminophenre vonatkozó fentebbi adatból) és úgy ítéljük meg, hogy ezek a súlyviszonyok leírásunk által ismertnek tekinthetők. Nyilvánvaló, hogy a hydroxyzinnek a gyulladáscsökkentő-fájdalomcsillapítőszerhez vagy acetaminophenhez vonatkoztatott súlyviszonya a fentebb elmondottak szerint felhasználható a találmány szerinti gyógyszerkészítmények előállításához azzal a feltétellel, hogy a hydroxyzint a gyulladáscsökkentő-fájdalomcsillapítószer vagy az acetaminophen fájdalomcsillapító hatásának potencírozásához elegendő mennyiségben alkalmazzuk. A hatóanyagokat célszerűen meghatározott kombinációkban adagoljuk, például olyan adagolási egység alakjában, amely az egyes hatóanyagok fentiekben meghatározott dózisait tartalmazza. E kombinációk például késleltetett felszabadulást biztosító (retard) formában vagy naponta 2—4 alkalommal, osztott dózisokban vagy a kezelésre szoruló beteg állapotának megfelelően, például — ha a fájdalom enyhítése ezt kívánja — naponta 3—6 alkalommal adagolhatok. Az a) és b) komponensek a fentebb meghatározott adagokban külön-külön is adagolhatók. A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példákban részletesen ismertetjük. A) példa Az alábbi alkotórészeket tartalmazó kapszulát a szokásos eljárással állítjuk elő. A fájdalom megszüntetése céljából naponta 4—6 alkalommal 1—2 ilyen kapszulát adagolunk. Alkotórészek Ibuprofen Hydroxyzin-pamoát Búzakeményítő Magnézíum-sztearát Súly (mg) 200 50 150 2 B) példa Az alábbi alkotórészeket tartalmazó tablettát a szokásos eljárással állítjuk elő. A fájdalom megszüntetése céljából naponta 3-5 alkalommal 1-2 ilyen tablettát adagolunk. Alkotórészek Súly (mg) Proquazon (nrikronizált) 75 Ilydxoxyzin hídroklorid 25, 50 vagy 75 Laktóz-por 279,2 Alginsav 90 20 Sárga vas-oxid(T~1624) 1,5 Kolloid szilícium-dioxid 13 Pluronic F-68 1,3 Póridon 10 Sztearinsav 5 Amidőn egy B) példa szerint előállított, 75 mg 25 proquazont és 75 mg hydroxyzin hidrokloridot tartalmazó tablettát a fentebb leírt klinikai vizsgálat során adagoltunk, világosan kitűnt, hogy hat óra elmúltával a hydroxyzin a proquazon fájdalomcsillapító hatását potencírozza. 30 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás orálisan vagy rektálisan adagolható színergetikus gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy 35 a) 10-1300 mg mennyiségben egy vagy több aril-ecetsav- vagy aril-propionsav-típusú nemszteroid gyulladáscsökkentö-fájdalomcsillapítószert és/vagy b) 25—100 mg l-(4-klór-benzhidril)-4-[2-(2-hidroxi-etoxi)-etil]-piperazint (hydroxyzint), p-acetilaminofenolt (acetaminofent) és szabad bázis vagy annak 40 gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sója alakjában a gyógyszerkészítésben használatos hígító- és/vagy hordozóanyagokkal gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy nemszteroid gyulladáscsökkentő-fájdalomcsillapitószerként 100-800 mg mennyiségben 2-(4-izobutil-fenil)-propionsavat (ibuprofent) vagy gyógyászatilag felhasználható nem-toxikus sóját használjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal 50 jellemezve, hogy nemszteroid gyulladáscsökkentő-fájdalomcsiÚapítószerként 50-600 mg menynyiségben 2-(3-fenoxi-fenil)-propionsavat (fenoprofent) vagy gyógyászatilag felhasználható nem-toxikus sóját használjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal 55 jellemezve, hogy nemszteroid gyulladáscsökkentő-fájdalomcsillapítószerként 60—300 mg mennyiségben 1 -izopropil-4-fenil-7-metil-2( 1 H)-kinazolinont (praquazont) vagy gyógyászatilag felhasználható nem-toxikus sóját használjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal 60 jellemezve, hogy nemszteroid gyulladáscsök-6
