196123. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antitumor hatású antraciklin-glikozidot tartalmazó injektálhato oldat előállítására

1

2

196.123

10. táblázat

Kezdeti értékek

Koncentráció: 1,826 mg/ml pH= 3,14

A minta relatív %-os hatóanyagtartalma: 100,0

Hőmérséklet

Idő

(hét) 4 °C 35 °C 45 °C 55 °C

Konc.

mg/ml

Rel. %-os Hatóanyagtartalom

Konc.

mg/ml

Rel. %-os Hatóanyagtartalom

Konc.

mg/ml

Rel.%-os Konc. Hatóanyag- mg/ml tartalom

Rel. %-os Hatóanyagtartalom

1.

1,830

100,2

1,812

99,2

1,784

97,7

1,605

87,9

2.

1,818

99,6

1,781

97,5

1,554

85,1

1,292

70,8

3.

1,743

95,4

1,409

77,2

1,018

55,7

4.

1,823

99,8

1,734

95,0

1,369

75,0

8.

1,792

98,2

t90 (nap) Arrhenius egyenlettel extrapolálva: t90 4°C-on= 5815 nap t90 8°C-on= 2920 nap

Hasonló stabilitási adatokat kapunk doxorubicin hidroklorid 5 mg/ml-es koncentrációjú oldata, vagy 4’-epi-doxorubicin, 4’-dezoxi-doxorubicin, 4’-epi-dezoxi-4’-jód-doxorubicin, daunorubicin vagy 4-demetoxi-daunorubicin hidroklorid sók 2 mg/ml és 5 mg/ml koncentrációjú oldatai esetében.

11. példa

összetétel

80 fiola esetén

(1 fiola esetén)

Doxorubicin

hidroklorid

0,80 g

(10,0 mg)

Propilénglikol

0,121

(1,5 ml)

0,1 n sósav

pH= 3-ig

(pH= 3-ig)

A 0,80 g doxorubicin hidrokloridot a légtelenített víz 90%-ában feloldjuk. Keverés és nitrogén átbuboré- 35 koltatás közben a propilénglikolt hozzáadjuk az oldathoz. Ezután 0,1 n sósav cseppenkénti hozzáadásával beállítjuk a pH= 3 értéket. Végül légtelenített vízzel beállítjuk a 0,40 1 végtérfogatot.

Az oldatot átszűrjük egy 0,22 fi-os mikropórusos membránon, nitrogén nyomás alatt. 5 ml-es mennyi^ ségeket 5/7 ml-es I-színtelen típusú üvegfiolákba töltünk. A fiolákat ezután teflonbevonatú klórbutilkaucsuk dugókkal és alumínium kupakokkal lezárjuk.

Mérjük a fiolákba töltött oldatok stabilitását. A fiolákat 55 °C, 45 °C és 35 °Cohőmérsékleten (gyorsí- Ac. tott stabilitás vizsgálat) és 4 °C hőmérsékleten tároljuk. 55 °C-on 3 hétig, 45 és 35 °C-on 4 hétig, 4 °C-on 4 hétig tároljuk.

A HPLC-vel kapott stabilitási adatok all. táblázatban láthatók:

Injekciós készít- 0,401-ig (5,0 ml-ig)

ményekhez való

cíz

14