196110. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként 3-aril-uracil származékokat tartalmazó gyomírtószerek és eljárás a hatóanyagok előállítására

37

196110

38

ter vizet csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet további 15 órán keresztül utókeverjük, míg az elegy pH-ja a 9-10 értéket eléri. A reakcióelegyet tömény sósavval megsavanyiL- juk és vákuumban kb. 20 °C-on kb. 300 ml-re bepároljuk. A kristályokat szűrjük, kevés vízzel utánmossuk és vákuumban 40- 50 °C-on szárítjuk. A kapott 2-klór—11-fluor-5-[l,2,4,5,6,7-hexahidro-l-metil-2,4-dioxo-3H-ciklopenta(d)pirimidin-3-il]-benzoesav 270- 273 °C-on olvad.

18,85 g fenti karbonsavat és 4,67 g nátrium-hidrogén-karbonátot 300 ml vízben 50 °C-on 30 perces keveréssel oldunk. Az oldhatatlan anyagot kiszűrjük és a szűrletet vákuumban 40-50 °C-on szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml metanolban oldjuk, az oldathoz 100 ml benzollal elegyítjük és vákuumban szárazra pároljuk. Ezután 100 ml benzollal ismét szárazra pároljuk. Ily módon 2- -klór-4-fluor-5-[l,2,4,5,6,7-hexahidro-l-metil-2,4-dioxo-3H-ciklopenta(d)pirimidin-3-il]-benzoesav-nétriumsót kapunk.

1,9 g fenti nátriumsót 15 ml vízmentes dimetil-formamidban oldunk és 0,6 g 3-bróm-1-propén hozzáadása után 2 órán át 70 °C-on keverjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot etil-acetát/dietil-éter elegyben oldjuk és vízzel kirázzuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Ily módon 2-klór-4-fluor-5-[l,2,4,5,6,7- -hexahidro-l-metil-2,4-dioxo-3H-ciklopenta(d)pirimidin-3-il]-benzoesav-2-propenil-észtert kapunk.

»H-NMR (CDCb, 400 MHz) 7,90 ppm (d, 1H),

7.35 ppm (d, 1H), 6,05-5,94 ppm (m 1H), 5,40

ppm (m 1H), 5,29 ppm (m, 1H), 4,79 ppm (m,

2H), 3,41 ppm (s, 3H), 2,94 ppm (m, 2H), 2,81

ppm (m, 2H), 2,16 ppm (m, 2H).

A fenti eljárással analóg módon

2-klór-4-f luor-5-l 1,2,4,5,6,7- hexahidro-1- -metil-2,4-dioxo-3H-ciklopenta(d)pirimidin-3- -il]-benzoesav-nátriumsó és klór-dimetil-éter reakciójával 2-klór-4-fluot—5-[ 1,2,4,5,6,7--hexahidro-l-metil-2,4-dioxo-3H-ciklopenta(d)pirimidin-3-il]-benzoesav-metoxi-metil-észtert,

'H-NMR (CDCb, 400 MHz) 7,93 ppm (d, 1H),

7.36 ppm (d, 1H), 5,45 ppm (s, 2H), 3,54 ppm

(s, 3H), 3,41 ppm (s, 3H), 2,95 ppm (m, 2H),

2,81 ppm (m, 2H), 2,17 ppm (m, 2H);

2-klór-4-fluor-5-[ 1,2,4,5,6,7-hexahid ro-1- -metil-2,4-dioxo-3H-ciklopenta(d)pirimidin-3- -il)-benzoesav-nátriumsó és 3-bróm-l-propin reakciójával 2-klór-4-fluor-5-[l,2,4,5,6,7--hexahidro-l-metil-2,4-dioxo-3H-ciklopenta(d)pirimidin-3-il]-benzoesav-2-propinil-észtert (op.: 193-195 °C);

2-klór-4-fluor-5-[l,2,4,5,6,7-hexahidro-l-metil-2,4-dioxo-3H-ciklopenta(d)pirimidin-3- -il]-benzoesav-nátriumsó és metil-jodid reakciójával 2-klór-4-fluor-5-[ 1,2,4,5,6,7-hexahidro-l-metil-2,4-dioxo-3H-ciklopenta(d)pirimi-din-3-il]-benzoesav-metil-észtert (op.: 138—

141 °C) állítunk elő.

IT. A (II) általános kópletü vegyúletek előállítása

21. példa

48,4 g 2-klór-5-ureido-benzoesav-etil-észter, 31,2 g ciklopentanon-2-karbonsav-etil-észter, 500 ml benzol és 2 g toluol-4- -szulfonsav-monohidrát elegyét 6 órán ét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A képződő vizet vizelválas2tó segítségével eltávolítjuk. A reakcióelegyet szárazra pároljuk, a maradékot 700 ml dietil-éterben oldjuk és az oldatot szűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk, a maradékot 1,5 kg kovasavgélen kromatografáljuk és 1:2 arányú dietil-éter/n-hexán eleggvel eluáljuk. Színtelen kristályok alakjában 2-klór-5-[3-(2-/etoxi-karbonil/-l-cik]openten-l-il)-ureido]-benzoesav-etil-észtert kapunk. A termék dietil-éter és n-hexán elegyéböl történő átkristályosítás után 110-112 °C-on olvad.

A fenti eljárással analóg módon

2-klór-5-ureido-benzoesav-etil-észter és ciklohexanon-2-karbonsav-etil-észter reakciójával 2-klór-5-[3-(2-/etoxi-karbonil/- 1-ciklohexen-l-il)-ureido]-benzoesav-etil-észtert (op.: 119-122 °C);

2-klór-4-fluor-5-ureido-benzoesav-izopropil-észter és ciklopentanon-2-karbonsav-etil-észter reakciójával 2-klór-4-fluor-5-{3- -[2-(etoxi-karbonil)-l-ciklopenten-l-il]-ureido}-benzoesav-izopropil-észtert (op.: 146-149 °C);

2-klór-4-fluor-5-ureido-benzoesav-izopropil-észter és cikohexanon-2-karbonsav-etil-észter reakciójával 2-klór-4-fluor-5-{3- -[2-(etoxi-karbonil)-l-ciklohexen-l-il]-ureido}-benzoesav-izopropil-észtert (op.: 129-130 °C);

2-nitro-5-ureido-benzoesav-etil-észter és ciklopentanon-2-karbonsav-etil-észter reakciójával 5-{3-(2-(etoxi-karbonii)-l-ciklopenten-l-il)-ureido)-2-nitro-benzoesav-etil-észtert (op.: 152-155 °C);

2-klór-4-fluor-5-ureido-benzoesav-izopropil-észter és 3-oxo-tetrahidro-tiofén-2- -karbonsav-metil-észter reakciójával 2-klór-4-fluor-5-{3-[2-(metoxi-karbonil)-4,5-dihidro-tien-3-il)-ureido}-benzoesav-izopropil-észtert (op.: 161-163 °C);

2-klór-4-fluor-5-ureido-benzoesav-izopropil-észter és 3-oxo-tetrahidro-Liofén-4- -karbonsav-metil-észter reakciójával 2-klór-4-fluor-5-(3-[4-(metoxi-karbonil)-2,5-dihidro-tien-3-il]-ureido)-benzoesav-izopropil-észtert;

2-klór-5-ureido-benzoesav-etil-észter és

3-oxo-tetrahidro-tiofén-4-kar bonsav-metil-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

20