196107. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként 2-(halogén-fenil)-2-(triazolil-metil)-5-alkoxi tetrahidrofurán származékokat tartalmazó fungicid készítmények és eljárás 2-(halogén-fenil)-2 (triazolil-metil)-tetrahidrofurán származékok előállítására
7 196107 8 0,3 mól (IX) képletû vegyűletet 400 ml 15%-os vizes nátrium-hidroxid oldattal 12 órán keresztül kevertettük szobahőmérsékleten. A szerves fázist etil-éterrel hígítottuk, dekantálással választottuk el, vízzel mostuk, szárítottuk és bepároltuk. A desztilláció során 64 g színtelen viszkózus olajat kaptunk, mely 147-150 °C-on forrt. A kapott terméket a (X) képlettel jelöljük. A következő elegyet melegítettük 6 órán keresztül 110 °C-on:- 5,8 mg (0,02 mól) (X) képletű vegyület és 20 ml n-butanol oldata;- 1,4 g (0,02 mól) triazol,- 0,09 g (0,01 mól) triazol-nátriumsó. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, vízzel hígítottuk és éterrel extraháltuk, majd az éteres oldatot bepároltuk. A maradékot kromatográfiásan tisztítottuk szilikagél oszlopon. Eluensként metanol(etil-acetát)hexán 5 : 47,5 ; 47,5 térfogatarányú elegyét alkalmaztuk. Termékként a (XI) képletű terméket kaptunk (5,1 g), Op. 131 °C. A (XI) képletű vegyület 3,1 g-ját 30 ml absz. etanolban oldottuk, majd 0,10 ml acetil-kloridot adtunk hozzá és refluxfeltét alatt a reakcióelegyet 4 órán keresztül forraltuk. Az oldatot hagytuk lehűlni, a képződött kristályokat leszűrtük és hideg etanollal mostuk, így 1|2 g fehér kristályt kaptunk. Op.: 162 °C. A termék a (XII) képletű vegyület polárisabb diasztereoizomerjének felel meg vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat alapján. A szőrieteket bepároltuk, a maradékot 1 ml etanollal hígítottuk, majd 10 ml izopropil-étert adtunk hozzá, és a képződött kristályokat elválasztottuk. így a fenti diasztereomer további 0,5 g-ját nyertük. Op.: 164 °C. A maradék olajos termék kromatografálásával a kevésbé poláris sztereoizomer nyerhető. Op.: 61 °C. 3. példa Az 1. példában megadott módon különböző (XIII) általános képletű vegyületeket állítottunk elő. A (XIII) általános képletű vegyületek jellemzőit és az 1-50. vegyületek néhány fizikai tulajdonságát az I. táblázatban tüntetjük fel, mely az 1., 2. és 9. példában előállított vegyületeket (1-10., 11. és 29.) is tartalmazza. A 49. és az 50. vegyület az orto-helyzetben lévő X1 csoporttal szubsztituált para-klór-fenil-csoport helyett orto-helyzetben X^gyel szubsztituált para-fluor-fenil-csoportot tartalmaz. Az 50. vegyület ezen kívül a triazol helyett imidazol csoportot tartalmaz. Az 50. vegyűletet a már ismertetett módon állíthatjuk elő a reaktánsok megfelelő megválasztásával. Abban az esetben, ha R1 jelentése hidrogénatom, a vegyület két aszimmetrikus szénatomot tartalmaz, és a két diasztereomert vékonyrétegkromatográfiás módszerrel választhatjuk el eluensként metanol(etil-acetát)hexán 5 : 20 : 75 térfogatarányú elegyét alkalmazva. A kevésbé poláris diaszereomer gyorsabban eluálódik a vékonyrétegen, és A-val jelöljük. A polárisabb vegyület lassabban mozog, ezt B-vel jelöljük. Abban az esetben, ha R1 jelentése hidrogénatomtól különbözik, a vegyület három aszimmetrikus szénatommal rendelkezik, így négy diasztereomer különböztethető meg. A diasztereomereket önkényesen A, B, C és D-nek neveztük el. Ezeket néha kromatográfiásan nehéz elválasztani, de amennyiben a kromatográfiás elválasztás lehetséges, A a legkevésbé poláris, D a legjobban poláris, B és C közepesen poláris vegyületeket jelöl. 4. példa In vivo vizsgálat árpán Erysiphe graminis (árpa lisztharmat) fertőzés esetén A vizsgálni kivánt vegyületek következő összetételű vizes emulzióját állítottuk elő finomra való őrléssel:- vizsgálandó vegyület 40 mg- vízzel 10%-osra 0.4 ml hígított Tween 80- víz 40 ml (Tween 80 = egy szorbitán-származék és etilén-oxid polikondenzátumának oleátját tartalmazó felületaktív anyag). Ezt a vizes emulziót ezután vízzel hígítottuk a kivánt koncentráció eléréséig. A fenti emulziót különböző hatóanyagkoncentráció eléréséig hígítottuk, majd cserépbe vetett, 10 cm-es magasságú árpát permeteztünk meg vele. A kísérletet kétszer ismételtük meg. 48 óra elteltével az árpa növényeket erysiphe graminis spórákkal poroztuk be; a megfertőzést beteg növényekkel végeztük. Az eredményeket a fertőzés után 8-12 nappal értékeltük. A fenti körülmények között a következő eredményeket kaptuk: 1 g/liter koncentrációjú permetlé esetén az 1., 2., 4., 5., 6., 7., 8., 17., 18., 19., 20. sz vegyület jó vagy teljes védelmet biztositott. 0,33 g/1 permetlé koncentráció esetén a 8., 14., 16., 27. számú vegyület teljes védelmet biztositott. 0,11 g/1 permetlé koncentráció esetén a 11., 12., 13., 15., 28. számú vegyület teljes védelmet nyújtott. 0,033 g/1 koncentráció esetén a 9., és 10. számú vegyület teljes védelmet nyújtott. 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
