196078. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tomorgátló (1,2-difenil-etilén-diamin)- platina (II) - komplexek és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 196 078 Példák Az 1-24 példa szerinti vegyületek az (Ic) általános képletnek felelnek meg, a helyettesítők jelentése az 1. táblázatban, míg a szóban forgó platina-(ll)-komplexek fizikai állandói a 2. táblázatban szerepelnek. Az 1-24 példa szerinti komplexek valamennyien a halványsárgától a sárgáig terjedő színű porok. Általános eljárás a platinakomplexek vizes közegben történő előállítására. 1 mmól 1,2-diaril-etilén-diamint 20 ml desztillált vízben szuszpendálunk, majd 2 ml 2 n sósavat adunk hozzá és így oldatba visszük. Az oldatot szűrjük, majd 20 ml terc-butanolt adunk hozzá és 40°C-ra melegítjük. Keverés közben, lassan annyi 0,5 n nátrium-hidroxid-oldatot csepegtetünk a reakcióoldathoz, hogy a szabad bázis kicsapódása éppen megkezdődjön, a pH-értéket ekkor fel kell jegyezni. Ezt kővetően az oldathoz cseppenként hozzáadunk 10 ml vízben oldott 415 mg (1 mmól) kálium-tetrakloro-platinátot (K2PtCl4). Az így kapott reakcióoldatot fény kizárása közben 40°C hőmérsékleten keverjük és annak pH-értékét 4-5 órás időközökben a korábban feljegyzett értékre beállítjuk. A reakció végét az jelzi, amikor a pH-érték hosszabb időn át állandó marad. Ekkor a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és a sárga színű, többnyire analitikaiig tiszta csapadékot G-4 jelű zsugorított üvegszűrőn leszivatjuk. majd egymást követően 2 n sósavval és vízzel mossuk A csapadékot 100°C hőmérsékleten szárítópisztolyban foszfor-pentaoxid felett 5 szárítjuk Szükséges esetben az így kapott komplexet tisztítás végett kevés dimetil-formamidban oldjuk 'és 5%-os nátrium-klorid-oldattal kicsapjuk. A fenti módszerrel állítjuk elő az 1.-15., a és a 23 -24 példa szerinti komplexeket. 10 Általános eljárás a platinakomplexek szerves közegben történő előállítására A megfelelő 1 2-diaril-etilén-diamin 1 mmólnyi mennyiségét 20 ml dimetil-formamidban oldjuk, illetőleg szuszpendáljuk és ehhez 5 ml víz-dimetil-formamid (1 ; 1) elegyben oldva 1 mmól kálium-tetrakloro-platinátot (K2PtCl4) adagolunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten, sötétben addig keverjük, amíg egy színátcsapás a vörösből a sárgába bekövetkezik. Amennyiben ezután 3 napon át színváltozást már nem észleltünk, úgy a reakcióelegyhez 20 1 ml dimetil-szulfoxidot adunk és az oldatot további 3-4 órán át keverjük. Ezt követően a sárga színű oldatot igen nagy vákuumban szárazra pároljuk. Az így kapott sárga, olajos maradékhoz 50 ml 5%-os nátrium-klorid-oldatot adunk és az elegyet 6 óra hosszat keveijük. A sárga színű, finom kristályokból álló csapadékot leszivatjuk. 2 n sósavval és vízzel mossuk, végül 100°C hőmérsékleten szárítópisztolyban foszfor-pentaoxid felett szárítjuk. A fenti módszerrel állítjuk elő a 16. és 22. példa szerinti komplexeket. 1. táblázat Példa szám r,.R4 R2’ R5 R3’R6 R7 mind a kettő X Konfiguráció Szín 1. ch3 och3 H H Cl mező halványsárga por 2. ch3 OH H H Cl mező halványsárga por 3. ch3 och3 H H Cl d, 1 halványsárga por 4. ch3 OH H H Cl d, 1 halványsárga por 5. J och3 H H Cl mező sárga por 6 J OH H H Cl mező világossárga por 7. Br och3 . H H Cl mező világossárga por 8. Br OH H 11 Cl mező világossárga por 9. Cl och3 H H Cl mező világossárga por 10. Cl OH H H Cl mező világossárga por 11 F och3 H H Cl mező világossárga por 12. F OH H H Cl mező világossárga por 13 cf3 och3 H H Cl mező sárga por 14. CF3 OH H H Cl mező sárga por 15. CH, och3 ch3 H Cl mező sárga por 16 ch3 OH ' CH3 II c mező halványsárga por 17. Cl och3 Cl H Cl mező halványsárga por 18. Cl OH Cl H Cl mező halványsárga por 9
