196075. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienobenzo-piránok, -tiopiránok és naftotiofének, valamint az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 általános képletű vegyietek előállítására alkalmas további referátumok az alábbiak: Synthesis 1980, 725, Synthesis 1978, 886, Angew. Chem. 94, 254 (1982). A (III) és a (lila) általános képletű vegyületek ismertek, vagy amennyiben újak, úgy ez utóbbiak az ismert vegyietekkel analóg módon előállíthatók. A szóban forgó vegyülctckbe a merkaptocsoportot előnyösen úgy visszük be, hogy a megfelelő, de ha'ogéimal helyettesített vegyületet merkaptoesoport bevitelére alkalmas reagenssel. így például nátrium-hidrogén-szulfiddal reagáltatjuk. Ezeket a halogénnel helyettesített vegyületeket viszont az esetek jelentős részében megkaphatjuk például a megfelelő, helyettesítetlen vegyületek közvetlen halogénezése útján. Az (I) általános képletű vegyületeket önmagukba véve ismert módszerek segítségével másféle (I) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk át. Az (I) általános képletű vegyületek Z hidroxilcsoportját acilezni lehet és így olyan (I) általános kéjáetű vegyületeket kapunk, melyekben Z alkanoil•oxi-csoportot jelent. Ezt az adlezést például a megfelelő savanhidriddel vagy savkloriddal, mint pl.ecetsavanhidriddel végezzük. Azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Z 5-tetrazolilcsoportot jelent, úcv állíthatók elő, hogy olyan (I) általános képletű vegyül eteket, ahol Z cianocsoportot jelent, hidrogén-aziddal vagy hidrogén-azid leadására alkalmas vegyülettel kondenzálunk. Ifi drogén-azid-forrásként például a hidrogén-azid fémsóit vagy ammóniumsóját, így előnyösen egy alkálifém-azidot, mint pl. a nátrium-azidot, illetve az aramónium-azidot lehet alkalmazni. Az említett kondenzációt önmagában véve ismert módon, így például a Barton és szerzőtársai által leírt módszerrel [Comprehensive Organic Chemistry Vol. 4, (1979) 407— -409. oldal] valósítjuk meg, előnyösen valamilyen sav, példának okáért hidrogén-klorid, vagy pedig ammónium-klorid jelenlétében. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, melyekben Z jelentése észterezett karboxilcsoport, azaz alkoxi-karbonil-csoport, amidáini lehet ammóniával. így olyan (I) általános képletű vegyületeket kapunk, ahol Z karbamoil cső port. Mindazokat az (I) általános képletű vegyületeket, melyekben* Z alkoxi-karbonil-csoportot jelent, úgy lehet előnyös módon átalakítani Z helyettesítőként karboxilcsoportot tartalmazó vegyületekké, hogy az előbbieket hidrolizáljuk valamilyen szervetlen savval, mint pl. egy hidrogén-halogeniddel vagy kénsawal, vagy pedig egy vizes alkáliéval, előnyösen egy alkálifém-hidroxiddal, mint pt. lítium-hidroxid vagy nátrium-hidroxid vizes oldatával. Egv karboxilcsoportot észterezni lehet valamilyen alkanollal, mint pl. etanollal,' egy erős sav, mint pí. kénsav jelenlétében. Az észterezés egy diazo-(rövidszénláncúj-alkánnal, mint pl. diazo-metánnal is elvégezhető. Így a megfelelő észterekhez jutunk, vagyis olyan (I) általános képletű vegyületekhez, melyekben Z rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoportot képvisel. Egy karboxilcsoportot tartalmazó vegyületet amidáini lehet olymódon, hogy azt előbb egy reakdóképes íntermedierjévé, fgy például savhalogeniddé, mint pl. savkloriddá, illetve vegyes anhidriddé, így példáid egy halogén-karbonsav-(rövidszénláncú)-alkil-észterrel, mint pl. klór-hangyasav-etil-észterrel kialakított vegyes anhidriddé alakítjuk át, majd a reakdóképesen módosított karboxilcsoportot ammóniával reagáltatjuk, amit előnyösen egy bázisos katalizátor, mint pl. piridin jelenlétében végzünk. Ilyen módon Z helyettesítőként helyettesíted en karbamoilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket kapunk. Azokat az (1) általános képletű vegyületeket, melyekben Y szulfinilcsoport, elő lehet állítani például a megfelelő, Y-helyén kénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek oxidálásával, amit önmagában véve ismert módon végzünk. A szulfinilcsoportiá történő oxidálást például szervetlen persavakkal, mint pl. perjódsawal vagy perkénsawal, illetve szerves persavakkal, így pl. perkarbonsavakkal vagy perszulfonsavakkal, mint pl. perhangyasawal, perecetsawal, trífluor-perecetsawal, m-klór-perbenzoesawal vagy p-toluo!perszulfonsawal végezzük, de a mondott célra hi drogén-peroxidból és valamilyen savból álló elegyek is alkalmasak, iránt pl. a hidrogén-peroxid és az eoetsav elegye. Az oxidádós műveletet gyakran valamilyen alkalmas katalizátor jelenlétében folytatjuk le. A katalizátor példának okáért adott esetben alkalmas módon helyettesített karbonsav, pl. ecetsav vagy trifluor-ecetsav lehet, de az átmeneti fémek oxidjait, így a VII. alcsoportba tartozó fémek oxidjait, mint pl. vanádium-, moiibdén- vagy folfrám-oxidot is használhatunk katalizátorként. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, melyekben Y szulfonilcsoportot jelent, előállíthatjuk például a megfelelő, y helyén kénatomot vagy szül fiiul cső portot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek oxidálásával. A műveletet például oxigén és katalizátorként dinitrogén-tetraoxid jelenlétében és előnyösen alacsony hőmérsékleten végezzük. Használhatjuk az előbbiekben leírt és szulfinicsoport kialakítására alkalmas oxidálószereket is, de ezeket rendszerint feleslegben alkalmazzuk. Lehetséges az is, hogy a köztitermékekben, mint például az (I) általános képletű vegyületek előállításához szükséges (íí) általános képletű vegyietekben a kénatomot jelentő Y helyettesítőt szulfmücsoporttá vagy szulfonilcsoporttá, a szulfinilcsoportot jelentő Y helyettesítőt szulfonilcsoporttá alakítsuk át, ezt az (1) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban már leírt módszerekkel valósítjuk meg. Ennek feltétele, hogy a molekulában jelen levő és a fentiekben ismertetett oxidádós módszerekre érzékeny funkdonális csoportok az alábbiakban felsorolt konvendonális védő cső portokkal védve legyenek^, A fentiekben leírt reakdókat, amelyek 0) általános képletű vegyieteknek másféle (I) általános képletű vegyületekké történő átalakítására szolgálnak az (I) általános képletnél megadott -B-Z és Y szubsztituensek, illetve csoportok vonatkozásában, a molekiában jelen levő többi megfelelő helyettesítő kialakítására és módosítására is alkalmazni lehet. Amennyiben az előbbiekben említett bármelyik köztitermékben valamilyen reakcióképes csoport, mint pl. karboxilcsoport, hidroxilcsoport, aminocsoport van, úgy ezeket az eljárás tetszőleges szakaszában, könnyen lehasítható védőcsoportokkal ideiglenesen megvédjük. Egy bizonyos reakdó vonatkozásában a védőcsoportok helyes megválasztása többféle 196.075 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
