196071. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbapeném vegyületek és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű karbapenem-származékok - a képletben R1 jelentése hidroxi-metil-, (1-4 szénatomot tartalmazó)alkü-karbonü-, az alkilrészekben 1—4 szénatomot tartalmazó alkanoil-oxi-alkil- vagy -CONR4R5 általános képletű csoport, é$ az utóbbiban R4 és Rs egymástól független, jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy az alkoxi- és alkilrészben egyaránt 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi-alkil- vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport -, valamint gyógyászatiig elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (III) általános képletű vegyületet — a képletben R-'jelentése karboxi-védőcsoport, előnyösen nitro-benzü-csoport, R8 jelentése alkánszulfonil-, aril-szulfonil-, dialkil-foszforü- vagy hidroxilcsoport, és R11 jelentése adott esetben védett hidroxilcsoport - valamely (IV) általános képletű vegyülettel - a képletben R1 jelentése a korábban megadott és R* jelentése 'védócsoport, előnyösen nitro-benzil-oxi-karbonil-csoport, vagy -C(R2 )=NR3 általános képletű csoport, az utóbbi képletben pedig R2 a korábban megadott és R3 jelentése védőcsoport, előnyösen nitro-benzil-oxi-karbonil-csoport — reagáltatunk, majd a védőcsoportokat eltávolítjuk, és kívánt esetben egy kapott (V) általános képletű vegyületet — a képletben R\ R7, R11 jelentése a korábban megadott és R6 jelentése hidrogénatom — valamely (VI) általános képletű vegyülettel — a képletben R2 jelentése a korábban megadott, míg R9 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport - reagáltatunk, vagy (b) valamely (VII) általános képletű vegyületet — a képletben R1. R6 és R7 jelentése a korábban megadott, míg R11 ’ jelentése védett hidroxilcsoport — gyűruzáró Wittig-reakciónak vetünk alá, majd a védőcsoportokat eltávolítjuk, és kívánt esetben az (a) eljárás szerinti utólagos reakciót végrehajtjuk, és kívánt esetben egy, az a) vagy b) eljárás szerint kapott, R1 helyén hidroxi-metilcsoportot hordozó terméket az alkilrészben 1 —4 szénatomot tartalmazó alkánkarbonsawal reagáltatva R1 helyén alkanoil-oxi-metilcsoportot hordozó termékké alakítunk és/vagy sót képzünk. (Elsőbbsége: 1985. 12.23.) 2. Eljárás az (I) általános képletű karbapenem-származékok — a képletben R1 jelentése -C0NR4Rs általános képletű csoport, és az utóbbiban R4 és Rs egymástól független jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy az alkoxi- és alkilrészben egyaránt 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi-alkil- vagy 14 szénatomot tartalmazó alkilcsoport -, valamint gyógyászatiig elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet — a képletben R7 jelentése karboxi-védőcsoport, előnyösen nitro-benzil-csoport, R8 jelentése alkánszulfonil-, aril-szulfonil-, dialkil-foszforü- vagy diaril-foszforilcsoport és R11 jelentése adott esetben védett hidroxilcsoport — valamely (IV) általános képletű vegyülettel - a képletben R1 jelentése a korábban megadott és R* jelentése védőcsoport, előnyösen nitro-benzü-oxi-karbonil-csoport, vagy -C(R2)=NR3 általános képletű csoport, az utóbbi képletben pedig R2 a korábban megadott és R3 jelentése védőcsoport, előnyösen nitro-benzü-oxi-karbonil-csoport — reagálja tunk, majd a védőcsoportokat eltávolítjuk, és kívánt esetben a kapott tennékből sót képzünk. (Elsőbbsége : 1984.12.25.) 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy (i’) valamely (VII) általános képletű vegyületet — a képletben R1, R , R7 és R13’ jelentése az 1. igénypontban megadott - valamely P(R10) általános képletű foszforvegyülettel — a képletben R10 jelentése alkoxi-, aralkoxi-, dialkil-amino- vagy diaril-aminocsoport — reagáltatunk, majd (ii’) egy így kapott (VIII) általános képletű vegyületet — a képletben R1, R6, R7, R10 és R11 jelentése a korábban megadott — hevítésnek vetünk alá és így egy (V) általános képletű vegyületet — a képletben R3, R6, R7 és R11 > jelentése a korábban megadott — kapunk, majd a védőcsoportokat eltávolítjuk és kívánt esetben a vegyületet az 1. igénypont szerinti a) eljárásnál ismertetett utólagos acüezésnek vetjük alá. (Elsőbbsége: 1985.12.23.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (i’) és (ii ’) lépéseket egyetlen műveletben, a (VII) általános képletű vegyületet a foszforvegyülettel 80—150 °C-on reagáltatva hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1985. 12.23.) 5. Az 1 -A. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (IV) vagy (VII) általános képletű kiindulási vegyületet használunk, amelynek képletében R1 jelentése 2-5 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonü-csoport vagy -CONR4R5 általános képletű csoport, és az utóbbiban Rs jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport. (Elsőbbsége: 1985. 12.23.) 6. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (IV) vagy (VII) általános képletű kiindulási vegyületet használunk, amelynek képletében R1 jelentése -CONR4R5 általános képletű csoport, és az utóbbiban R4 hidrogénatomot vagy metilcsoportot és Rs hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent. (Elsőbbsége: 1985. 12. 23.) 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó kiindulási vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 1985.12.23.) 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy R5 helyén hidrogénatomot tartalmazó kiindulási vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 1985,12.23.) 9. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (VI) vagy (VII) általános képletű kiindulási vegyületet használunk, amelynek képletében R2 jelentése hidrogénatom vagy metil-, etil- vagy me toxi-me ni-csoport. (Elsőbbsége: 1985. 12. 23.) 196.071 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
