196068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridino-oxazol-tiazol-benzoxazol- és benztiazol-amin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 196 068 Hasonlóképpen eljárva állíthatjuk elő az alábbi (le) általános képletű vegyületeket-Vegyület sorszáma Ar s R1 ' Z bázis/só op.(°C) 191. 3-Cl-C6H4-5-ch3 s X 177,7 192. 4CH3-C6H4-5-ch3 s X 165,1 193. 2-F-C6H4' 3 ch3 0 X 208,0 194. 2 5C12-C6H3-3-ch3 s X 178,1' 195. 3-F-C6H4-3 --ch3 0 X 180,6 196. 3-F-C6H4-4 ch3 s X 143,8 197. 3-F-C6H4-4 ch3 0 X 158,8 198. C6H5-4 C6H5CH2-s X 129,9 199. 4-(CH3K6H4-3 C6H5CH2-s XX 198,4 200. 4-ClC6H -4 C6H5CH2-s X 149,5 201. w^h4. 3 wv s X 145,1 202. 4-F-C6H4-4 C6H5CH2-s X 153,6 203. 4-(N02)-C6H4-4 ^h3 s X 169,7 x : (Z)-2-butén-dikarbonsav-só (1 :1) Fentiek szerint eljárva állítható elő az alábbi vegy ület is: l-/3-(3-f!uor-fenoxi)-propil/-N-(3-metil-2(3H)-benztiazolidén)-4-piperidínamin-(Z)-2-buténdikarbonsaV'SÓ (1:2) o.p.: 173,4°C (204). 28. példa 5,5 rész cisz-N-(3-metoxi-4-piperidinil)-N-metil-2-benztiazol)-amin-etándikarbonsav-só (1:1), 10,6 rész nátrium-karbonát, 0,1 rész kálium-jodid és 200 rész 4-metil-2-pentanon elegyét 30 percig viszszafolyató hűtő alkalmazásával keverés közben forraljuk. Ezután az elegyet 60°C-ra lehűtjük, 4,4 rész l-klór-4-(4-klór-butoxi)-benzolt adunk hozzá. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával egy éjszakán át keverés közben forraljuk. Lehűtés után az elegyhez vizet adunk, a réteget elválasztjuk. A szerves fázist szárítjuk, szűrjük, majd betöményítjük. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, oldószerként triklór-metán és metanol 98:2 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, az eluálószert ledesztilláljuk. A maradékot 2-propanolban etándikarbonsav-sóvá alakítjuk. A kapott sót leszűrjük, szárítjuk, így 6 rész (73%-os hozam) cisz-N- 1 -/4-klór-fenoxi/-butil)-3-metoxi-4-piperidinil -N-metil-2-benzotiazol-amin-etándikarbonsav-sót (1:4) kapunk. O.p: 210,4°C (205). Fentiek szerint eljárva állíthatjuk elő az (lg) általános képletű vegyöleteket (1. a 67. oldalt). Hasonlóképpen, fentiek szerint eljárva állíthatója juk elő az (Ih) általános képletű vegyületeket (1. JU a 69. oldalt). Fentiek szerint eljárva állíthatók elő az alábbi vegyületek is: N-metil-N- [ l-/2-(fenil-metoxí)-propil/-4-piperidinilJ- 35 -2 benztiazol-amin-(Z)-2-butén-dikarbonsav-só (1:1), o.p.: 150,5°C (272), N-metil-N-/l-(2-metil-3-fenoxí-propil)-4-piperidini]/-2-benztiazol-amin-(Z)-2-butén-dikarbonsav-só (1:1), o.p.: 177,0°C (273), 40 N-metil-N- í l-/2-(3-metil-fenoxi)-propi]/-4-piperidi-nil j -2-benztiazol-amin-(Z)-2-butén-dikarbonsav-sé (1:1), o.p.: 168,6°C (274), N- { l-/2-(2,6-dimetil-fenoxi)-propil/-4-piperidinil j - 45 -N metil-2-benztiazol-amin-(Z)-2-butén-dikarbonsav-sc (1:1), o.p.: 130,4°C (275), N- l-/2-(2,6-diklór-fenoxi)-propil/-4-piperidinil j - -N metil-2-benztiazol-amin, 50 o.p.: 108,0°C (276), . N- j l-/2-(3,5-dimetil-fenoxi)-propil/-4-piperidinil ] - -N metiI-2-benztiazol-amin-(Z)-2-butén-dikarbonsav-só (1:1), o.p.: 172°C (277), N-t2-benztiazolil)-N-metil-8-/3-(3-fluor-fenoxi)-8-azabiciklo/3,2,l/oktán-3-amin-(E)-2-butén-dikarbonsav-só (1:1), o.p.: 171,3°C (278), (ï)N-metil-N-/8-(3-fenil-2-propenil)-8-azabiciklo/3,2, l/ijkt-3-il/-2-beztiazol-amin-etán-dikarbonsav-só (1:1) 60 o.p.: 216,0°C (279), (folytatás a 73. oldalon) 18
