196067. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino- 1,2-dihidro-1-hidroxi-2-imino-4-piperidino-pirimidin előállítására
1 2 19í.-067 10. példa 6-Amino-l ,2-dihidro-l •hidroxi-2-imino4- 5-pipcridino-pirimidin előállítása 2,0 g (0,0093 mól) 6-amino-l ,2-dihidro-l -propionil-oxi-2-imino4-klór-piriniidint és piperidint fél órán keresztül forralunk, majd 10 ml 1 mólos vizes nátrium-hidroxid oldatot és 5 ml vizet adunk hozzá. Újabb fél órás forralás után az oldatot csontszénnel derítjük és vákuumban felére pároljuk. A kristályokat egy óra állás után szűrjük és vízzel mossuk. Hymódon 1,36 g (83%) cím szerinti vcgyületet kapunk. 1 1. példa 6-Amino-l -imino-1 hidroxi4-piperidino-1,2-dihidro-pirímidin előállítása Egy keverővei és hőmérővel ellátott 500 mles gömblombikban 40,8 g (0,1 mól) nyers 6-acctamino-1 -acetoxi-2-imino4-mezitilén-szulfoni1-oxi-l ,2-dihidro-pirimidint keverés, és jeges-vizes hűtés közben 380 ml (327 g, 3,84 mól) piperidinne! rcagáltatuuk. A keverést a reakcióelegy szobahőmérsékletre való fel melegedése után addig folytatjuk, amíg már csak a termékek észlelhetők kromatográfiásan. Ez az idő kb. 24 óra. Ekkor a piperidint 60 °C-os fürdőn vákuumban lepároljuk, és 250 ml vizet adunk a maradékhoz. A kivált anyagot hűtés után szűrjük és vízzel mossuk, a szűrőn megszárítjuk. A szűrőn maradt szilárd anyagból a melléktermékként képződött sz.ulfonsav-amidot kevés toluollal kimossuk. A toluolos oldat szárazra párlásával 3,9 g (14,5%) mezitilén-szulfonil-piperidet nyerünk. A szűrőn visszamaradt 13 g anyag a kívánt termék. Az anyalúgot tovább feldolgozzuk. 38 ml 10%-os vizes nátrium-hidroxid oldatot adunk hozzá és vákuumban olajszerűre pároljuk. így sikerül megszabadulni a még jelenlevő piperidintől. Ekkor 100 ml vizet adunk hozzá, és 10%-os sósavval pH 7 -re állítjuk az oldat kémhatását. Hosszabb hűtés után a kivált anya- 40 got szűrjük és vízzel mossuk. így további 5,3 g anyagot kapunk. összesen 17,9 g (85,5%) 6-amino-2ánáno-l-hidroxi4-piperidino-l ,2-dihidro-pirimidint állítottunk elő. Olvadáspont: 240 2 60 c (bomlik). Kromatográfiás és spektroszkópiás tulajdonságai megegyeznek az előző példákban megadottakkal. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) képletű 6-aminod ,2-dihldro-l-h i dro xi -2 -i mi n o 4 -pi peri di no -pi ri mi di n előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű pirimidin-származékot - a képletben R, jelentése hidrogénatom vagy egy -C-R általános O képletű csoport, ahol R I 6 szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben halogénatommal helyettesített arilesoportot jelent, R2 jelentése hidroxilcsoport vagy egy O-C-R álta-O 20 lános képletű csoport, ahol R a fenti jelentésű, X klór- vagy brómatomot vagy — adott esetben egyszeresen vagy többszörösen helyettesített - aril - -szulfonil-oxi-csoportot jelent, azzal a megkötéssel, hogy ha R! jelentése hidrogénatom, R2 hidroxilcsoporttól eltérő jelentésű piperidinnel reagáltatunk és a kapott (III) általános képletű 4 piperidino-származékot R.R| és R2 a fenti jelentésű adott esetben izolálás után hidrolizáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű pirimidin-származék X, R. R| és R2 az 1. igénypontban megadott jelentésű és a pi peri din reagáltatását szobahőmérsékleten, oldószerben végezzük. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként magát a piperidint használjuk. 4. A 2 igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként protikus vagy dipoláros vagy apoldros aprotikus oldószereket, előnyösen etanolt, acetonitrilt vagy kloroformot használunk. 5. Az 1 -4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű 4 piperidino-származékot — R, R2 és R2 az 1. igénypontban megadott jelentésű - hidrolízis előtt elkülönítjük. 45 1 db rajz. Kiadja : Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v KÓDEX
