196065. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinil-metil-fenoxi-propilamin előállítására
1 2 196.065 A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon mutatjuk be az oltalmi kör korlátozása nélkül: 5 1. példa 250 ml-es lombikban 4,8 g nátriumot oldunk 60 ml vízmentes metanolban. A kapott nátrium-metilát-oldathoz 38,2 g (0,20 mól) 3-(l-piperidinil-metil)-fenolt és 80 ml vízmentes dimetil-formamidot adunk, majd 46 -48 g metanolt párolunk le. A maradékhoz 10 47,0 g (0,21 mól) N-(3-klór-propil)-ftálimidet és 3,0 g (0,02 mól) nátrium-jodidot adunk, majd a reakcióelegyet négy órát kevertetjük 100-110 °C-on. A lehűtött reakcióé legyet 200 ml vízzel hígítjuk és 400 ml toluollal extraháljuk. A toluolos fázisból 150 és 50 ml * g 1 n sósavval, majd 50 ml vízzel kivonjuk a terméket, majd 21 ml 10 n nátronlúggal történő visszalúgosítás után a terméket 200 ml, illetve 2x100 ml toluollal extraháljuk. A toluol visszanyerése és a maradék metanolos azcotróp toluolmentesítése után 66 "g nyers 3-ftálimido-propil-fenolétert kapunk. A meleg mara- 20 dékot 80 ml etanollal hígítjuk, majd 60 °C-on 150 ml (1,7 mól) 40%-os vizes metil-amint és 80 ml vizet adagolunk hozzá, ezután még 2 órát kevertetjük 60-65 C-on. A metil-amin és az alkohol lepárlása után nyert szétváló maradékot 400 ml toluollal extraháljuk, A vizes fázis leválasztása után a toluolos fázist kirázzuk 25 2 x 20 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldattal. A toluol lepárlása, majd metanolos azeotróg toluolmentesítése után 39,1 g %9% nyers (I) képletű amino-propil-étert kapunk. A 320 ml abszolút etanolban oldott nyerstermékhez 20-25 °C-on keverés közben 7,1 g 3,079 n víz- ^0 mentes oxálsavat adagolunk. Hűtés után a terméket kiszűrjük, s hideg alkohollal történő mosás után súlyállandóra szárítva 40 g (68%) hemioxalát-sót kapunk, mely 175-80 °C-on zsugorodik, 200-202 6C-on bomlik. 2. példa Mindenben az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy sóképzésre maleinsavat használtunk. A kapott maleinát olvadáspontja:68-74 C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) képletű 3-[3-(l-piperidinil-metil)-fenoxij-propil-amin és savaddiciós sói előállítására, a (II) általános képletű 3-(l-piperidinil-metil).fenolátnak — ahol a képletben M jelentése alkálifém - N-(3- -haiogén-propil)-ftálimiddel való reakciója, a kapott termék detaülezése útján, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű vegyületet szerves oldószerben, előnyösen dimetil-formamidban alkáli-jodíd jelenlétében, 55-150 °C-on, előnyösen 90—120 °C-on, N-(3- -klór-propil)-ftálimiddel reagáltatjuk, majd a kapott 3-ftálimido-propiI-fenil-éter-származékot alkanol-víz elegyében vizes metil-amínnal deftalilezzük, majd a kapott (I) képletű nyers bázissal, kívánt esetben szerves oldószerben, savval savaddiciós sót képzünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 1 - le mezve, hogy a deftalilezést etil-alkoholos-vizes közegben 200-800 mól%, előnyösen 4-600 mól% metil-aminnal, 55—65 °C-on végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a savaddiciós sóképzést 0,4-0,5 mól kétértékű szerves savval, előnyösen oxálsavval éti (alkoholos közegben végezzük. 1 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v. KÓDEX 3
