196064. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4-tiadiazol-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

} *1

port kapunk, amelyet azután 140 ml aoetonból átkristályosítunk. Kitermelés: 2,6 g (27%). A színtelen kristályok olvadáspontja: 142 143 °C. Rf * 0,38 (bázikus alumínium-oxid, etil-acetát és metanol elegye)

összegképlet: C* 4 H31N, OS2, molekulasúly:

469,7.

1 H-NMR-spektrum: 6 * 1,40 (m) 6H, (d6-DMSO,TMS 1,95 (m)2H, belső standardként) 2,28 (s) (ni) 7H, 3,30 (m) 2H,

3,36 (m) 3H, 1H (DiO-dal cserélhető), 3,99 (t) 2H,

6,4-7,4 (m) 8H, 9,13 (széles) 1H (E^O-dal cserélhető) ppm.

6. példa

2-3-[3-(Piperidino-metil)-fenoxi]-propil-amino .

-5 -(metil -szül fél -ami do)-l ,3,4-tiadia zol t(XX) képletű vegyület]

A cím szerinti vegyület az 5. példában ismertetett módon N2- 3{3-(l -piperidino-metil)-fenoxi]-propi! - -1 3,4-tiadiazol-2,5-diaminból és metil-szulfenil-kloridból állítható elő. Színtelen kristályainak olvadáspontja 117-118 °C. Rf = 0,43 (bázikus alumínium-oxid,etil-acetát és metanol elegye).

összegképlet: CijHítNjOSj, molekulasúly:

393,6.

1 H-NMR-spektrum: ô = 1,50 (m) 6H,

(CDC13,TMS 2,12 (m)2H, belső standardként) 2,38 (m) 4H, 2,45 (s) 3H,3,45 (s)2H, 3,52 (t) 2H, 4,10 (t) 2H,5,5-63 (széles) 2H (D2 O-dal cserélhető),6,7—7,4 (m)4H ppm.

7. példa

2-3-{3-(Piperidino-metil)-fenoxi]-propil-amino --5 {2 -nitro -benzol -szulfén -ami do)-l ,3,4-ti a dia zol [(XXI) képletű vegyület]

A cím szerinti vegyület az 5. példában ismertetett módon állítható elő N2 - 3-[3-(piperidino-metil)-fenoxi]-propil -1 3,4-tiadazol-2,5-diaminból és 2-nitro-benzol-szulfénsav-kloridból. Sárga kristályainak olvadáspontja: 80-83 °C. Rf = 0,39 (alumínium-oxid, metilén-klorid és metanol 95: 5 térfogatarányú elegye).

összegképlet: C^HjgNeOsSj , molekulasúly : 500

1 H-NMR-spektrum:5 = 1,43 (m) 6H,

(d6-DMSO, TMS 1,98 (m) 2 H, belső standardként) 2,33 (m) 4H, 3,34 (m) 2H, 3,39 (s) 2H, 4,03 (t) 2H, 6,7-8,1 (m) 8H, 8,42 (dd) 1H, 9,53 (széles) 2H (D3 O-dal cserélhető) ppm.

8. példa

2-(Piridin-2-szulfén-amido)-5- 3-[3-(3-metil-piperidin-1 -il -me til)-fe no xi ] -pro pil -a mi no - -1,3,4-tiadiazol [(XXII) képletű vegyület]

Az 5. példában ismertetett módon állítható elő a cím szerinti vegyület N2- 3-[3-(3-metil-pdridin-l-il-metil)-fenoxi]-propiJ -1,3,4-tiadiazol-2,5-diaminból és2- -piridin-szulfénsav-kloridból. Halványsárga kristályainak olvadáspontja 118 °C. Rf = 0,28 (alumíniumoxid, etil-acetát és metanol 90:10 térfogatarányú

2

elegye).

összegképlet: Cj3H3oNs'OSj , molekulasúly: 471.

1 H-NMR-spektrum. 6 =0,82 (m) 4H,

(d6 -DMSO TMS 1,3-2 3 (m) 8H,

belső standardként) 2,67 (mj 2H,3,37 (m)2H,3,39 (s) 2H, 4,03 (t) 2H, 6,89 (m) 3H, 7,27 (m) 4H (1H Dj O-dal cserélhető), 7,87 (m) 1H, 8,53 (m) 1H, 9,3 (széles) (1H (D2 O-dal cserélhető)ppm. ’

9. példa

2- 3-[3-(l-Pirrolidino-metil)-fenoxi]-propil-amino - -5-(2-piridin-szulfén-amido)-l ,3,4-tiadiazol [(XXIII) képletű vegyület]

A cím szerinti vegyület az 5. példában ismertetett módon állítható elő N2- 3-[3-(l-pirrolidino-metil)-fenoxi]-propil -1,3,4-tiadiazol-2,5-diamínból és 2-piridin-szulfénsav-kloridból. Színtelen kristályainak olvadáspontja 122 °C. Rf = 0,32 (alumíniumoxid, etil-aceíát és metanol 90:10 térfogatarányú elegye).

Elemzési eredmények a CjiH26N6OS-) képlet alapján (molekulasúly =443): számított: C: 56,99, H: 5,92,N: 18,99%, talált: C: 56,97, H: 5,99, N: 19,08%.

1 H-NMR-spektrum:5 = 1,69 (m)4H,

(d6 -DMSO, TMS lí>7(m)2H, belső standardként) 2,45 (m) 4H.3.33 (m) 2H, 3,57 (s) 2H, 4,03 út) 2H, 6,7-7,5 (m) 7H, (1H, D2 O-dal cserélhető, 7,7 8,0 (m) 1H, 8,50 (m) 1H, 8,7-93 (széles) 1H (Di O-dal cserélhető) ppm.

10. példa

2- 3-[3-{l -Hexametilén-imino-metil)-fenoxi]-propil-aniino -5-(2-piridin-szulfén-amido)-1 3,4-tiadiazol [(XXIV) képletű vegyület]

A cím szerinti vegyület az 5. példában ismertetett módon állítható elő N2- 3-f3-(l -hexametilén-imino-metfl)-fenoxi]-propâl -13,4-tiadiazol-2,5-diaminból és 2-piridin-szulfénsav-kloridból. Színtelen kristályainak olvadáspontja 128 °C. Rf = 0,34 (alumínium-oxid etil-acetát és metanol 90:10 térfogatarányú elegye).

Elemzési eredmények a (^3^0^082 képlet alapján (molekulasúly =471): számított: C: 58,70, H: 6,43, N: 1796%, talált: C: 58,80, H: 6,49,N: 18,08%.

1 H-NMR-spektrum:S = 1 ,59 (s,széles) 8H,

(d6 DMSO, TMS 1,97 (m)2H, belső standardként) 2,57 (m)4H,3,33 (m)2H,3,60 (s)2H.4.03 (t) 2H, 6,7-7,4 (m) 7H(1H Dj O-dal cserélhető), 7,7-8,0 (m) 1H,83 (m) 1H,9,3 (széles) 1H (D2 O-dal cserélhető) ppm.

11. példa

2-4-[3-(Piperidino-metil)-fenoxi]-butil^mino -5- -(2-piridin-szulfén-amido)-l 3,4-tiadiazol [(XXV) képletű vegyület]

A cím szerinti vegyület az 5. példában ismertetett módon állítható elő N2- 4-[3-(piperidino-metil)-fenoxi]-butil -13,4-tiadiazol-23-díaminból és 2-piridin-8Z1Jfénsav-kloridból. Színtelen kristályainak olvadáspontja 121-123 °C. Rf = 034 (alumínium-oxid, etil-196.064

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

6