196063. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 3-metoxi-4-(4-amino-benzol-szulfonamid)-1,2,5-tiadiazol új kristályos félhidrátja, és az ezt tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 I. Táblázat Sulfametrol-félhidrát röntgendiffraktométeres felvétele Csúcs (cm'1 ) Abszorpció Csúcs (cm' ) Abszorpció 3550,94 56,49 3483,43 50,77 3464,15 60,66 3417,85 53,92 3365,78 66,65 3244,26 55,08 3099,60 31,62 3066,81 31,01 3016,66 28,06 2970,37 25 89 2947,22 26,59 2895,15 29,05 2787,13 25,06 2663,69 22,43 2509,38 1880 2235.49 14,05 2181,49 13,34 2034,90 11,91 2000,18 11,75 1928 8 1 10,66 1884,45 10,08 1643,35 49,23 1629,85 41,51 1593,20 78,40 1560,41 59,48 1512,19 67,62 1483,26 39,61 1454,32 49,72 1350,17 33,10 1321,24 68,41 1307,73 61,00 1178,50 48,33 1151,50 90,18 1089,78 74,06 1004,91 31,51 96886 17,10 914,19 47,67 889,18 47,08 850,61 38,34 837,10 53,84 744,52 25,37 68280 58,51 657,73 33,86 2. példa Poralakú, finom kristályos Sulfametrol félhidrát előállítása 100 g (0,35 mól) kristályos, vízmentes Sulfametrolt 300 ml vízben szuszpendálunk, a szuszpenziót 48 órán át mágneses keverővei intenzíven keverjük, majd a szuszpenzió üledékét további kezelés nélkül elkülönítjük. Vákuumban végzett szárítás után 103,15 g finom kristályos Sulfametrol-félhidrátot kapunk, amely őrlés nélkül közvetlenül feldolgozható szilárd és folyékony gyógyszerformákká. 3. példa Tabletták készítése Összetétel 1 darabhoz 5000 tablettához Sulfametrolfélhidrát 400 mg 2000 g Kukoricakeményítő Polivinil-81,0 mg 405 g-pirrolidon (átlagos molekulasúly : 90.000) 11,0 mg 55 g Magnézium sztearát 3,0 mg 15 g A Sulfametrol-félhidrátot és a kukoricakeményítőt 1,00 mm-es lyukbőségű szitán átszitáljuk, összekeverjük és polivinil-pirrolidon K90 7%-os vizes ol datával granuláljuk. A granulátumot éjszakán át körülbelül 50 °C,-on szárítjuk; majd 30 mm-es lyukbőségű szitán átszitáljuk. Az átszitált granulátumot magnézium-sztearáttal homogénre keverjük és 495 mg súlyú, 11 mm átmérőjű, mindkét oldalon sík tablettákká préseljük. 4. példa Szuszpenzió orális alkalmazás céljára összetétel 1 liter szuszpenzióhoz Sulfa me trot-félhidrát 41,26 g Szorbit, folyékony, 70%-os 357,14 g Nátrium-karboxi-metil -cellulóz 6,0 g Avicel RC591 (mikrokristályos) (cellulóz és karboxi-metil-cellulóz-nátr um keveréke) 12,0 g Polivinit-pirrolidon K 25 (átlagos molekulasúly : 25.000) 10,0 g Szorbinsav 1.0 g Ásványi sótól mentesített víz q.s. Feldolgozás: A nátrium-karboxi metil cellulózt összekeverjük az A 'ícel RC 591-gyei, ezt a keveréket 70% os folyékony_ szorbitba adagoljuk és homogénen elkeverjük (II.jelű szuszpenzió). A polivinil-pirrolidont 120 ml vízben oldjuk, majd hozzáadjuk a Sulfametrol félhidrátot és a szórbinsavat, majd homogénre keverjük (II) jelű szuszpenzió). A: I. és II. jelű szuszpenziót egyesítjük, összekeverjük és ásványi sótól mentesített vízzel 1 literes térfogatra töltjük fel. Stabilitási vizsgálat: Egy, a fenti összetétel szerint előállított szuszpenzió a készítménynek hőterhelés (40 °C) melletti tárolásánál homogén maraű és ezen körülmények között sem kristálynövekedés, sem szedimentációs jelenségek nem mutatkoznak. Ezzel összehasonlítva azokat a szuszpenziókat, amelyek hasonló összetételűek, de a Sulfametrol-félhidrát helyett a Sulfametrol vízmentes kristálymódosulatát tartalmazzák, a fentiekben megadott tárolási körülmények között a tárolóedények alján, lepény alakjában, nehezen reszuszpendálható szilárdanyag-üledéket tartalmaznak. 5. példa Kúpok formulázása Összetétel 1 darabhoz 1000 kúphoz Sulfametrol-félhidrát 400 mg 800 g Wítepsol (telített növényi zsírsavak keverékének glicerinésztere) 1339 mg 1339 g Massa estarnium AB 447 mg 447 g Tween 60 163 mg 163 g Feldolgozás: A Witepsolt, a Massa estarnium AB-t, valamint a Tween 60-at 40-50 °C-on felolvasztjuk, a ható-196.063 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
