196058. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin-metanol származékok előállítására
1 2 mények és szív-tüdő válsághelyzetek kezelésében). Mindez annak következménye, hogy a ketanszerin, habár erőteljes 5HT2 antagonista, nem szelektív, mert blokkolja a H-l- és alfa-adrenerg receptorokat is. Hasonlóképpen az ugyancsak erőteljesen szerotonin antagonista methysergiddel és cyproheptadinnal összehasonlítva, ezek sokféle mellékhatása miatt a találmány szerinti vegyületek ezek esetében is kedvezőbb farmakológiai profilt mutatnak. A találmány szerinti vegyületek a prokainéhoz hasonló, helyi érzéstelenítő hatást mutatnak, továbbá az ecetsav-indukált writhing vizsgálat szerint, fájdalomcsillapító hatásuk is van. 'Az (I) általános képletű vegyületek parenterálisan beadva 1 — 10 mg/kg dózisban, intravénásán beadva pedig 0,1—3 mg/kg dózisban fejtik ki szerotonin antagonista hatásukat, összehasonlító vizsgálatok alapján a vegyületek várhatóan 30—600 mg/nap (70 kg-os testsúlyra vonatkoztatva) mennyiségben fejtik ki ményes terápiás hatásukat, ezt a mennyiséget megosztott dózisokban adhatjuk be. A dózist és a beadás gyakoriságát mindenkor az orvos határozza meg, a betegség komolyságától és a beteg állapotától függően. A találmány szerinti vegyületek jelentős anti-fibrillációs tulajdonságokat is mutatnak, az antiaritmiás tulajdonságok meghatározására szolgáló standard ratóriumi módszerekkel végzett kísérletek eredményei alapján. A találmány szerinti vegyületek, főként az alfa-fenil-l-(2-fenetil)-4-piperidin-metanol és sói jól használhatók az akut myokardiális ischaemia okozta fibrillációs rendellenességek megelőzésében és/vagy kezelésében. A vegyületek egyéb aritmiás állapotok, így ventrikuláris tachikardia, pitvar-kamrai nodális pulzus, auricularis vibráció, aurikuláris fibrilláció és idő előtti ventrikuláris összehúzódások esetében is hatásosak lehetnek A találmány szerinti vegyületek enterális beadás esetén 1 — 100 mg/kg dózisban, intravénás beadás esetén pedig 0,1-10 mg/kg dózisban fejtik ki antiaritmiás farmakológiai hatásaikat. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületeket beadhatjuk önmagukban. vagy a gyógyászatban szokásos hordozó és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítményekké alakíthatjuk. A hordozóanyagok a hatóanyaggal összeférhetők kell legyenek. Lehetnek szilárdak vagy folyékonyak, terápiásán aktívak vagy közömbösek. A hatóanyagot a hordozó és/vagy segédanyagokkal összekeverve a szokásos gyógyászati készítmények formájában, így tabletták, kapszulák, porok, kúpok, orális szuszpenziók vagy szirupok formájában készíthetjük ki. A készítményeket injekciós oldat céljára alkalmas steril oldatok formájában is előállíthatjuk. A készítmények 1-95 suly% hatóanyag mellett 5-99 súly% megfelelő hordozóanyagot tartalmazhatnak. Ezek a tartományok nem kritikusak és a körülményeknek megfelelően változtathatók. Injekciós oldatként alkalmazható steril oldat készítésekor 0,5-5 súly% hatóanyagot, előnyösen valamilyen sója formájában összekeverünk 95—99,5 súly% vízzel vagy izotóniás sóoldattal olyan hőmérsékleten és időtartam alatt, amely a hatóanyag feloldásához szükséges. Ezt az oldatot azután szűréssel vagy hővel sterilizáljuk. Készíthetünk magas hatóanyagkoncentrációjú injekciós oldatokat is, amelyeket a felhasználás előtt a kívánt koncentrációjúra hígítunk. Az (1) általános képletű vegyületeket beadhatjuk kemény vagy lágy zselatin kapszulák formájában is. A kapszulákat megtöltjük a kívánt mennyiségű hatóanyaggal és szilárd töltőanyaggal, ilyen lehet a keményítő zselatin laktóz, talkum, sztearinsav vagy. magnézium-sztearát. Egy ilyen kapszula 5—50 mg hatóanyagot tartalmazhat ez minimális dózis orális beadás esetén. Az (I) általános képletű vegyületeket megfelelő hordozóanyagokkal összekeverve tablettákká préselhetjük. Ezek a hordozóanyagok a hatóanyaggal összeférhetőek kell legyenek. Tabletták céljára megfelelő hordozóanyagok alkalmazhatók a kukoricakeményítő akácmézga, zselatin, vagy különféle cellulózszerű anyagok. Általában bármely szokásos tablettázó anyag alkalmazható, feltéve, ha az összeférhető a hatóanyaggal. A tabletták készítésénél a hatóanyagot megfelelő töltőanyaggal, lubrikánssal, tablettázást elősegítő szerrel, kötőanyaggal keverjük össze és valamilyen közönséges tablettázó berendezésben a kívánt méretű tablettákká préseljük. Előnyösen minden tabletta 5-50 mg hatóanyagot tartalmaz. A tablettákat az oszthatóság megkönnyítése céljából osztóvonallal is elláthatjuk. Adott esetben a tablettákat bevonhatjuk valamilyen tabletta-bevonó anyaggal, így a készítmény vonzóbb és ízletesebb. A tablettákat belső bevonatokkal is elláthatjuk, így azok a hatóanyagot lassabban hosszabb idő alatt adják le. A szuszpenziók vagy szirupok hordozóanyaga valamilyen vizes töltőanyag, így aromásított víz, szirup, vagy gyógyászatban alkalmazható nyák lehet. Megfelelő aromásított vizek az alábbiak: Ánizsos víz, N. F. (IX), KeserÂmandulâs víz, N. F. (VDI), Kámforos víz, N. F., Fahéjas víz, U. S. P., Édesköményes víz, N. F., Borsmentás víz, U. S. P., Mentás víz N. F. (IX), Gaultériás víz, N. F. (IX). Megfelelő szirupok az alábbiak: Szirup (Egyszerű szirup), U. S. P., Akácmézga szirup, U. S. P., Aromás ErioL dicthtyon szirup, N. F., Aromásított rebarbara szirup. N. F. (IX), Kakaó szirup, U. S. P., Cseresznye szirup, U. S. P., Fahéj szirup, N. F. (IX), Citromsavas szirup, U. S. P., Szasszaparilla szirup, N. F., Fehérfenyő szirup, N. F., Gyömbér szirup, N. F. (IX), Glycyrrhiza (Édesgyökér) szirup, U. S. P., Narancs szirup U. S. P., Narancsvirág szirup, N. F., Málnaszirup. U. S. P., Rebarbara szirup, N. F. (IX), Tolu balzsam szirup, U. S. P., Vadcseresznye szirup,' U. S. P. Megfelelő gyógyászatilag alkalmazható nyákok a következők: Akácbalzsam (Gumiarabikum), U. S. P. Gumiarabikum-nyák, N. F. A szuszpenziók és szirupok hordozóanyaga lehet valamilyen elixir. Megfelelő elixírek lehetnek a következők: Aromásított elixir, U. S. P., Vörös aromás elixfr, N. F., Glycyrrhiza elixir, N. F., Izo-alkoholos elixir (Izo elixir), N. F. Kívánt esetben színezőanyagokat, tinktúrákat, párlatokat és egyéb adalékanyagokat is adhatunk a készítményekhez. Az alábbiakban néhány tipikus készítmény öszszetételt mutatunk tie. ezek természetesen csak illusztráció céljára szolgálnak. 196 058 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
