196057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N,3-dihtt 2-oxidol-1-karboxamid-származékok előállítására
1 2 no-2-oxindol Beckett et al. közleményében (Tetrahedron, 24, 6093, 1968) leírtak szerint állítható elő. Az 5-amino-2-oxindolt szokványos módszerekkel acilezve 5-alkán-amido-2-oxindolt és 5-benzamido-2- -oxindolt nyerhetünk. Az 5-n butil-2-oxindol úgy állítható elő, hogy 5-n-butilizatint hidrazin-hidráttal, majd etanolos nátrium-etoxiddal reagáltatunk a 6. készítménynél leírtak szerint. 5-n-butiI-izatint 4-n-butil-anilinből állíthatunk elő klorál-hidrátos és hidroxil-aminos kezeléssel, majd kénsavas gyűrűzárással a 18. példa A és B részeiben leírtak szerint eljárva. 5- Etoxi-2-oxindol a 3-hidroxi-6-nitro-toluol 3-etoxi-6-nitro-toluollá való — szokványos módszer (kálium-karbonát és etil-jodid acetonban) — szerinti átalakításával, majd a 3-etoxi-6-nitro-toluol Beckett et al. módszere szerint (Tetrahedron, 24,6093, 1968), amelyet a 3-metoxi-6-nitro-toluol 5-metoxi-2-oxindollá való átalakítására írtak le, 5-etoxi-2-indollá való alakításával állítható elő. 5-n-Butoxi-2-oxindol hasonló módon állítható elő n-butil-jodidot használva etiljodid hélyett. Az 5,6-dimetoxi-2-oxindolt Walker módszerével (Journal of the American Chemical Society, 77, 3844,1955) állíthatjuk elő. A 7-klór-2-oxindol a 3.882.236. sz. Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírásban ismertetettek szerint készíthető. 4- Tio-metil-2-oxindol és 6-tio-metil-2oxindol a 4.006.161. sz. Amerika Egyesült Áliamok-beli szabadalmi leírásban közöltek szerint állítható elő. Hasonlóképpen készíthető az 5-n-butil-tio-2-oxindol a 3- -metil-tio-anilin helyett 4-butil-tio-anílint használva. Az 5,6-metilén-dioxi-2-oxindo] McEvoy és munkatársai módszerével (Journal of Organic Chemistry, 38, 3350, 1973) készíthető. Analóg módon előállítható az 5,6-etilén-dioxi-2-oxindol is. 6- Fluor-2-oxindolt Protiva és munkatársai módszerével (Collection of Czechoslovakian Chemical Communications, 44, 2108, 1979) és a 4.160.032. sz. Amerikai Egyesült Államok-beü szabadalmi leírás szerint állíthatjuk elő. 6-Trifluor-metil-2-oxindolt Símet módszerével (Journal of Organic Chemistry, 28, 3580, 1963) készíthetünk. 6-Metoxi-2-oxindol Wieland és munkatársai által leírtak szerint (Chemische Berichte, 96, 253, 1963) állítható elő. 5- Ciklopropil-2-oxindol és 5-cikloheptil-2-oxindol 5-ciklopropil-izatin és 5-cikloheptil-izatin hidrazin-hidráttal, majd etanolos nátrium-metoxiddal — a 16. példában leírtak szerint — való reagáltatásával készíthető. 5-ciklopropil-izatint és 5-cikloheptil-izatint 4-ciklopropil-anilinből, illetve 4-cikloheptU-anilinből lehet a 15. példa A és B részében leírt módon való, klorálliidrátos és hidroxil-aminos reagáltatással, majd kénsavas gyűrűzárással előállítani. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű 2-oxindol-l-karboxamidok előállítására, amely általános képletben X hidrogénatom, fluor-, klór- vagy brómatom, trifluor-metilcsoport, 2—4 szénatomos alkanoilcsoport, benzoil- vagy nitrocsoport, Y hidrogénatom, fluor-, klór- vagy brómatom, vagy X és Y együttesen 4,5-, 5,6- vagy 6,7-metilén-dioxi-csoport vagy 4,5-, 5,6- vagy 6,7-etilén-dioxi' -csoport, R1 1—5 szénatomos alkilcsoport, 3—7 szénatomos cikloalkilcsoport, trifluor-metilcsoport, fenilcsoport, fenil-(1—3 szénatomos)-alkilcsoport, fenő xi-( 1-3 szénatomos)-alkilcsoport, halogén-fenil-csoport, dihalogén-fenil-csoport, halogén-fenil-(l—3 szénatomos)-aIkil-csoport, biciklo[2.2.1 ]heptán-2-il-csoport, furil-, tetrahidro-furil-, tienil-, tienil-, tienil-(l—3 szénatomos)-alkil-, piridil-, adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített furilcsoport, R2 1—6 szénatomos alkilcsoport, trifluor-metil-csoport, 5—7 szénatomos cikloalkilcsoport, benzilcsoport, vagy egy (II) általános képletű csoport, amelyben R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogénatom, fluoratom, klóratom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoport vagy trifiuor-metil-csoport, azzal jellemezve, hogy a) vaJamely (IV) képletű vegyületet iners oldószerben R2N=C=0 képletű izocianáttal reagáltatunk, vagy b) valamely (V) képletű vegyületet iners oldószerben R1 -C(=C>)-ÓII képletű karboxilsav valamely aktivált származékával reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1985.05.03.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános kcpletű vegyületek előállítására, ahol X az 5- vagy 6-helyzetben áll, és jelentése hidrogénatom, fluor-, klór- vagy brómatom, vagy trifluor-metil-csoport, Y hidrogénatom, R' 1—5 szénatomos alkilcsoport, 3—7 szénatomos cikloalkilcsoport, trifluor-metilcsoport, fenil-(l—3 szénatomosj-alkil-csoport, furil-, tienil-metil- vagy tienilcsoport, R2 1—6 szénatomos alkilcsoport, trifluor-metilcsoport, 5—7 szénatomos cikloalkilcsoport vagy egy (II) általános képletű csoport, amelyben R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogénatom, fluoratom, klóratom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoport vagy trifluor-metil-csoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1984.05.04.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy valamely (IV) képletű vegyületet iners oldószerben, 50—150 0C- hőfokhatárok között lényegileg egy mólegyenértéksúlynyi R2-N-C=0 képletű izocianáttal reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1985. 05.03). 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót a következő oldószerek valamelyikében vitele zzük ki: alifás szénhidrogén, aromás szénhidrogén, klórozott szénlúdrogén, éterek, N,N-dimetil-formamid, N,N-dimetil-acetamid, N-metil-pirrolidon és dimetil-szulfoxid. (Elsőbbsége: 1985. 05.03.) 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy valamely (V) képletű vegyületet iners oldószerben, 1—4 ekvivalensnyi bázis jelenlétében —10—25 °C hőfokhatárok között, valamely Ri-C(=0)-OH képletű karbonsav 196.057 5 1C 15 2C 25 30 35 40 45 50 55 60 13
