196054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzamid származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 vidszénIáncú)-alkánok használatánál szükség esetén egy Lewis-sav jelenlétében dolgozunk. Lewis-savak például a bőr, az alumínium, az ón (11), antimcm (III), arzén (III), ezüst (I), cink (H) és a vas (III) halogenidjei. A (III) általános képletű vegyületek éterezését egy Rj csoportból levezethető alkohol, például metanol segítségével, például erős sav jelenlétében, vagy vízmentes körülmények között, deliidratálöszer jelenlétében, főként az előzőekben említett módszerekkel végezzük. Erős savakként főként az erős protonsavak, például az ásványi savak, például a halogén-hidrogénsavak, kén- vagy foszforsav, erős karbonsavak, például az adott esetben halogénatommal szubsztituált rövjdszénláncű alkán-karbonsav, illetve benzoesav, például az ecetsav vagy a trifluor-ecetsav, vagy szulfonsavak, például az ecetsav vagy a trifluor-ecetsav, vagy szulfonsavak. például adott esetben például halogénatommal szubsztituált rövidszénláncú alkán-szulfonsavak, vagy adott esetben például halogénatommal vagy rövidszénláncű alkilcsoporttal szubsztituált benzol-szulfonsavak, például a p-toluol-szu!fonsav, említhetők.. Amennyiben az említett kiindulási anyagok bázikus centrummal rendelkeznek, például savuddjciós sókat is alkothatnak, míg savas csoportokkal rendelkező kiindulási anyagok bázisokkal alkothatnak sókat. A reakciókörülmények megválasztásától függően a kiindulási anyagokat szabad alakjukban vagy sóikként reagál tatba tjük, illetve ennek megfelelően a találmány szerinti (I) általános képletű sókepző tulajdonságú vegyületeket szabad alakjukban vagy valamely sójuk alakjában nyerhetjük. így például egy keletkezett savaddiciós sót az önmagukban ismert módszerek szerint, például bázissal, például alkáltfém-hidroxiddal kezelve a szabad vegyületté, vagy például megfelelő savval vagy ennek valamely származékával kezelve más sóvá alakíthatunk át. A keletkezett sóképzésre alkalmas, bázikus tulajdonságú szabad vegyületeket például savakkal vagy megfelelő anioncserélőkkel kezelve sóikká alakíthatjuk át. A sóképzésre alkalmas vegyületek szabad alakja és sóalakja közötti szoros összefüggés következtében az előzőekben és ezután következőkben szabad vegyületek és sóik megjelölés alatt célszerűen a megfelelő sók, illetve szabad vegyületek is értendők. Ide sorolandók továbbá a gyógyászatilag nem felhasználható sók is, melyek például a találmány szerinti eljárás során nyert vegyületek, valamint ezek gyógyászatilag felhasználható sói elkülönítésénél, illetve tisztításánál alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárás során az (I) általános képletű vegyületeket és sóikat ludrátjaik alakjában vagy a kristályosításuknál alkalmazott oldószert magukba zárva nyerhetjük. A találmány oltalmi körébe tartoznak az eljárásnak azon kiviteli módjai is, melyek során a2 eljárás egy tetszőleges lépésében nyert közbenső termékből indulunk ki és a hiányzó eljárási lépéseket hajtjuk végre, vagy egy kiindulási anyagot valamely származéka, illetve sója és/vagy racemátja, illetve antipódja alakjában alkalmazunk vagy főként a reakciókörülményei között képzünk. A találmány szerinti eljárás során előnyösen olyan kiindulási anyagokat alkalmazunk, melyek a beveze-. tőben említett, különösen értékes vegyületekhez vezetnek. Szintén a találmány oltalmi körébe tartoznak az ehhez az eljáráshoz külön kifejlesztett kiindulási anyagok előállítására szolgáló eljárások, valamint ezen vegyületek közbenső termékekként történő alkalmazása, továbbá adott esetben gyógyászati készítmények előállításánál hatóanyagokként történő felhasználása. A hatóanyag adagolt mennyisége — mely egymagában vagy a szokásos hordozó- és segédanyagokkal együtt történik — függ a kezelendő fajtól, annak korától és egyedi tulajdonságaitól, valamint az adagolás módjától. Egy-egy dózis például körülbelül 75 kg súlyú emlősök esetén, a megbetegedés jellegéből, egyéni tulajdonságoktól és kortól függően előnyösen körülbelül 100 mg, például orálisan adagolva. A találmány tárgya továbbá eljárás az (I) általános képletű vegyületeket vagy ilyen, sóképző tulajdonságú vegyületek valamely sóját hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerinti eljárás során nyert gyógyászati készítmények melegvérűeknek enterális. például prrorális vagy rektális, továbbá parenteráüs adagolásra alkalmasak. Főként perorális adagolásra alkalmas dózisalakok a drazsék, tabletták vagy a kapszulák, melyek előnyösen körülbelül 1 - 100 mg, főként körülbelül I ~25 mg (I) általános képletű vegyületet vagy' egy ilyen sóképző tulajdonságú vegyidet valamely sójának megfelelő mennyiségét tartalmazzák hatóanyagként, a gyógyszerkészítésnél szokásos hordozóanyagokkal együtt. Megfelelő hordozóanyagok főként a töltőanyagok, például a cukrok, például a laktóz, szaharóz, mannit vagy a szorbit, cellulózkcszítmények és/vagy kalciumfoszfátok, például a trikalcium-foszfát vagy a kalcium-hidrogén-foszfát, továbbá a kötőanyagok, például a keményítőcsirizek, például a búza-, kukorica-, rizs- vagy burgonyakeményítő felhasználásával készlett csirizek, a zselatin, tragant, metilcellulóz és/vagy kívánt esetben szétesést elősegítő anyagok, például a fent említett keményítők, továbbá a karboxi-meii-keményítők, a térhálós poíivini!-pirrolidon,az agar, íz alginsav és sói. például a nátrium-alginát. Segédanyagok elsősorban a folyást szabályozó és csúsztató anyagok, például a kovasav, a taikum, sztearinsav, vagy ennek sói, például a naagnézium- vagy a kalcium-sztearát, és/vagy a polietilén-glikol. A drazsémagok megfelelő, adott esetben gyomornedv-rezisztens bevonattal lehetnek ellátva. E bevonatok többek között tömény cukoroldatok, melyek gumiarábikumot, talkumot, poliviníl-pirrolídont, polietilén-glikott és/vagy titán-oxidot tartalmaznak, vagy a bevonatok lehetnek Sakkoldatok is, melyek megfelelő szerves oldószerrel vagy oldószerelcggye] készültek, vagy gyomornedvrezisztens bevonatok előállítására megfelelő cellulóz-készítmények, például az acetil-cellulóz-ftalát vagy a hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalát oldatait használják. A tabletták és a drazsémagok az említetteken kívül tartalmazhatnak még színező anyagot és pigmentet, a különböző hatóanyag mennyiséget tartalmazó készítmények azonosítása és könnyebb felismerése céljából. További orális adagolásra alkalmas gyógyászati készítmények a nyitható! kapszulák, melyek zselatinból készülnek, valamint a puha, zárt kapszulák, melyek, zselatinból és lágyító anyagból, például glicerinből vagy szorbitból készülnek. A nyitható kapszulák a ha-196.054 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
